GLP体系下安全药理学规范化建设与实践 GLP的发展历程 建设现状及发展对策 安全药理学背景数据库 安全药理学研究方法与

GLP体系下安全药理学规范化建设与实践

李君、王跃武、张微 编

开本:16

ISBN：9787122473967

化学工业出版社

内容简介

本书共分九章，重点对 GLP 体系下安全药理学规范化建设与实践等内容进行了详尽的阐述。全书以我国 GLP 发展历程、建设现状、发展对策为出发点，对国际国内安全药理学指导原则的要求和修订、GLP 体系下安全药理学研究的内容体系和技术手段、GLP 体系下安全药理学研究过程中软硬件规范化建设等诸多方面进行了总结概括，方便读者进行多方面、系统化的自主学习。本书面向从事安全药理学研究的专业人员、研究生以及对药物研发、安全药理实验室建设感兴趣的读者，是一本难得的参考书，更是推动国内开展安全药理学规范化建设、促进国内安全药理学研究与国际接轨的一本重要专著。

作者简介

李君，助理研究员。现担任中国药理学会会员，内蒙古药理学会副秘书长、常务理事，内蒙古营养学会会员。团队长期致力于中蒙药安全性评价、药效物质基础、中蒙药抗炎与免疫药理研究，在疾病分子机制方面特别关注于药物通过调控代谢、肠道菌群介导的信号通路与疾病之间的关系。目前，主持国家自然科学基金项目1项，教育部产学研协同育人项目1项，内蒙古自然科学基金1项，教育厅项目1项，卫健委项目1项，主持校级项目4项，作为主要成员参与国家自然科学基金3项，发表论文20余篇，SCI收录论文4篇，参与编写蒙药专著1部，授权实用新型专利1项。指导学生项目10余项，获第十届全国大学生基础医学创新研究暨实验设计论坛获中医药学赛道复赛三等奖。

前 言

良好实验室规范（Good Laboratory Practice, GLP）体系是一套确保实验数据质量,具有完整性和可靠性的国际标准。在药物研发过程中，遵循GLP原则对于确保药品安全性和有效性至关重要，因此，世界各国均高度重视GLP体系下药物的审批管理和质量监管。安全药理学作为GLP体系下药物安全性评价的重要组成部分，是评价和预测药物在临床试验前的不良反应，探讨药物剂量在治疗范围之内或之外时，潜在且不期望出现的对机体功能和生理系统的不良反应的学科。目前，我国在安全药理学的理论研究、规范化管理、软硬件建设、实验手段的现代化和高风险药物的安全性评价与国际化等方面，与发达国家相比都还存在一定的差距。因此，加快我国GLP体系下安全药理学规范化、标准化建设进程，不仅能够为政府部门制定相关政策法规提供参考依据，同时，亦能够有效提高我国药品研发企业的国际竞争力。
本专著以安全药理的规范化建设与实践为重点，涵盖了GLP概述、GLP认证检查要点和判定原则、安全药理学研究进展与现状、安全药理学指导原则建设历程、GLP体系下的安全药理学研究软硬件建设、安全药理学背景数据库的建立与应用等内容，目的是在硬件、软件层次上针对上述不足之处开展安全药理学的规范化建设，提升GLP规范化建设水平，期望为国内GLP安全药理学研究的标准化做出初步的探索和尝试，为达到与国际安全药理学的数据互认打下坚实的基础，为实现与国际GLP安全药理学研究接轨提供依据。
本专著充分结合了国内外安全药理学规范化建设的发展现状，收集、整理并分析了大量国内外文献作为写作的依据，由李君、王跃武、张微三位作者共同撰写，并最终呈现在广大读者面前。
最后，由衷感谢本书全体编者的大力支持和通力合作。在编写过程中大家齐心协力、取长补短，特别是在审阅阶段，字斟句酌，精益求精，体现了医学工作者的敬业精神和求真务实的工作态度，确保了本书编写工作的高质量完成，谨在此深表感谢。由于国内外安全药理学规范化事业发展迅速，本书难免存在不完善之处，望业界同仁和广大读者批评指正。
编著者
2024年8月

目 录

第一章 GLP 概述 001
第一节 GLP 的起源与背景 002
第二节 GLP 发展历程 003
一、国际上GLP 的建立和实施 003
二、我国GLP 的发展轨迹 004
第三节 我国药品GLP 建设的实施状况及发展对策 006
一、我国药品GLP 建设情况分析 006
二、我国药品GLP 建设存在的问题 007
三、我国药品GLP 建设的发展对策 008
参考文献 010
第二章 GLP 认证检查要点和判定原则 012
第一节 GLP 认证检查要点 013
一、组织机构和人员 013
二、质量保证 014
三、设施设备 015
四、实验系统 016
五、仪器设备和实验材料 017
六、受试物和对照品 017
七、标准操作规程 018
八、研究工作的实施 018
九、资料档案 020
十、计算机化系统 020
第二节 判定原则 022
一、发现问题分级 022
二、检查结果判定原则 022
第三章 安全药理学简述 024
第一节 安全药理学概念及发展 025
一、安全药理学概念 025
二、安全药理学的诞生 027
三、安全药理学与一般毒理学比对分析 028
第二节 安全药理学研究体系 029
第三节 安全药理学研究与不良反应 030
第四节 安全药理试验特点 032
第五节 药物研发过程中安全药理学的作用 035
参考文献 038
第四章 安全药理学研究进展与现状 042
第一节 ICH 对安全药理学相关指导原则的更新与修订 043
一、ICH 对安全药理学研究的发展要求 043
二、ICH 对于非临床评价QT 间期延长的特别要求及最新进展 043
第二节 中枢神经系统安全药理学发展概况 045
一、计算毒理学与人工智能技术在综合评估的应用 046
二、中枢神经系统核心组合安全药理试验 047
三、中枢神经系统补充和追加安全药理试验 047
四、脑电图研究 047
五、CNS 安全药理学新技术与未来研究趋势 047
第三节 心血管系统安全药理学发展概况 048
一、新技术在心脏安全性评价中的应用 048
二、生理遥测技术在清醒动物中的应用 050
三、心血管系统安全药理追加试验 051
参考文献 051
第五章 安全药理学指导原则建设历程 053
第一节 各国指导原则发展轨迹 054
一、我国安全药理学相关指导原则 054
二、美国安全药理学相关指导原则 057
三、日本安全药理学相关指导原则 058
四、欧洲共同体/欧盟安全药理学相关指导原则 059
五、ICH 安全药理学相关指导原则 060
第二节 各国指导原则的比较分析 061
参考文献 066
第六章 中枢神经系统安全药理学概述 068
第一节 中枢神经系统基本概念 069
一、中枢神经系统的结构和功能 069
二、中枢神经递质 070
三、屏障结构 071
四、药物对中枢神经系统的作用特点与机制 071
第二节 药物安全性评价过程中开展中枢神经系统研究必要性 073
一、中枢神经系统毒性是药物研发阶段的重要限制因素 073
二、中枢神经系统毒性影响药物的临床应用 074
三、中枢神经系统毒性导致药物退出市场 074
第三节 中枢神经系统安全药理评价常用试验方法 075
一、核心组合试验 075
二、追加的安全药理学试验 078
参考文献 080
第七章 心血管系统安全药理学概述 082
第一节 心血管系统基本概念 083
一、血压的生理学基础 083
二、心电图的生理学基础 084
三、药物作用于心血管系统的特点和机制 085
第二节 药物安全性评价过程中开展心血管系统研究必要性 085
一、万络（罗非昔布）撤市的启示 086
二、罗格列酮安全性讨论 087
第三节 心血管系统安全药理评价常用试验方法 088
一、清醒动物的心血管安全药理学研究 088
二、麻醉动物的心血管安全药理学研究 091
三、其他心血管安全药理学研究方法 091
参考文献 092
第八章 安全药理学研究体系化建设 095
第一节 安全药理学操作的标准化 096
一、大、小鼠经口给药标准操作规程 096
二、大、小鼠腹腔注射给药标准操作规程 097
三、犬的抓取及保定的标准操作规程 097
四、犬经口给药标准操作规程 098
五、植入子植入手术标准操作规程 100
六、实验动物分组、标识与剩余动物处理标准操作规程 104
七、常用动物麻醉方法及剂量选择标准操作规程 106
第二节 安全药理学研究仪器设备的规范化管理与使用 107
一、YLS-31A 大、小鼠转棒测试仪标准操作规程 107
二、Y