生命早期1000天营养改善与应用前沿 婴幼儿配方食品喂养效果评估 基于母乳成分研究婴幼儿配方食品喂养效果与健康风险评价技

1.《生命早期1000天营养改善与应用前言》丛书荣获2022年国家出版基金支持。
2.丛书系统概述了我国在生命早期1000天营养改善与营养研究的工作和成果，国际上的新进展，提出了慢性病“双零”预防的创新性理论，将对我国营养相关慢性病的预防起到积极的推动作用。
3.丛书作者包括国内相关领域的学术带头人、医学临床专家、产业界研发人员，内容包含大量科研成果、实验数据和临床经验，突出了产学研相结合的特点。
4.国内首部基于母乳成分研究婴幼儿配方食品喂养效果与健康风险评价技术的中文出版物。

本书是目前唯一基于母乳成分研发的婴幼儿配方食品喂养效果与健康风险评价技术的中文出版物。作者通过比较课题组已经完成的多项婴幼儿配方食品临床喂养试验的设计及效果评价，参考国际上已发表的相关研究，系统分析和整理婴幼儿配方食品喂养效果与健康风险评价适用技术，以指导设计临床喂养试验，促进我国婴幼儿配方食品的品质提升，提高我国婴幼儿配方食品的美誉度与国际竞争力。
本书可作为婴幼儿配方食品研发人员、乳品科学家以及妇幼营养保健人员的参考书。

张玉梅，北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学教授，博士研究生导师。中国营养学会青年工作委员会委员；中国食品科学技术学会功能食品分会理事；中国环境诱变剂学会理事，北京市卫生局健康食堂项目特聘专家。研究领域为母婴与儿童营养；食品的活性成分与疾病；功能食品研究与开发。

第1章 绪论 001
1.1 婴幼儿配方食品的定义及分类 002
1.1.1 婴幼儿配方食品 002
1.1.2 特殊医学用途婴儿配方食品 003
1.2 婴幼儿配方食品的发展历史 003
1.2.1 国外婴幼儿配方食品发展历史 004
1.2.2 中国婴幼儿配方食品发展史 006
1.3 婴幼儿配方食品的评估 008
1.3.1 婴幼儿配方食品的质量评估简介 008
1.3.2 婴幼儿配方食品的安全性评估 010
1.3.3 婴幼儿配方食品的功能评估 015
参考文献 019

第2章 婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价 025
2.1 婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价设计原则 027
2.1.1 选择适当的模型 027
2.1.2 模拟生理条件 031
2.1.3 选择适当的浓度和暴露时间 032
2.1.4 监测多个参数 033
2.1.5 模拟体内吸收和代谢 033
2.1.6 选择适当的数据统计分析方法 033
2.1.7 综合研究 033
2.1.8 遵守法规和伦理标准 034
2.2 婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价常见方法 034
2.2.1 类器官构建 034
2.2.2 细胞活力检测 036
2.2.3 遗传毒性检测 036
2.2.4 肠道屏障检测 038
2.2.5 炎症因子水平检测 039
2.2.6 多组学检测 040
2.3 婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价常用指标 040
2.3.1 细胞毒性 040
2.3.2 遗传毒性 041
2.3.3 肠道影响 042
2.3.4 免疫调节 043
2.4 婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价研究实例 044
2.4.1 婴儿配方奶粉的细胞及类器官评价 044
2.4.2 人乳低聚糖的细胞及类器官评价 046
2.4.3 乳-N-四糖的细胞评价 047
2.4.4 半乳糖低聚糖的细胞评价 047
2.4.5 不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸的细胞和类器官评价 049
参考文献 049

第3章 婴幼儿配方食品的动物实验评价 055
3.1 动物实验基础 056
3.1.1 动物实验设计原则 056
3.1.2 动物实验技术 058
3.1.3 动物实验结果处理和分析 064
3.1.4 实验数据统计学分析 065
3.2 毒性作用及评价 066
3.2.1 急性毒性概述和评价 066
3.2.2 亚慢性和慢性毒性概述和评价 068
3.2.3 蓄积毒性概述和评价 070
3.3 婴幼儿配方食品安全性毒理学评价 071
3.3.1 婴幼儿配方食品的安全 071
3.3.2 婴幼儿食品安全性毒理学评价试验的目的和结果判定 074
3.4 婴幼儿配方食品营养健康评价 075
3.4.1 生长发育 076
3.4.2 智力发育 077
3.4.3 视力发育 079
3.4.4 骨骼健康 081
3.4.5 免疫系统 083
3.4.6 消化系统 085
3.4.7 其他 087
参考文献 088

第4章 婴幼儿配方食品临床喂养试验的伦理学 091
4.1 伦理审查要求 092
4.1.1 尊重和维护婴幼儿及其家长的权益 092
4.1.2 对婴幼儿配方食品喂养试验研究的全流程监督 093
4.1.3 婴幼儿配方食品喂养试验研究伦理审查的标准 095
4.2 婴幼儿配方食品喂养试验研究的知情同意 096
4.2.1 基本要求 097
4.2.2 知情同意过程 098
4.2.3 知情同意豁免 103
4.3 弱势人群 105
4.3.1 弱势人群的概念 105
4.3.2 未成年人的伦理审查 106
4.3.3 脆弱受试者的针对性的保护措施 108
参考文献 109

第5章 婴幼儿配方食品临床试验相关法律规定概述 111
5.1 关于婴幼儿配方食品临床试验的一般性规定 112
5.1.1 婴幼儿配方食品临床试验的定义 112
5.1.2 婴幼儿配方食品临床试验的基本原则 117
5.1.3 婴幼儿配方食品临床试验法律框架 120
5.2 婴幼儿配方食品临床试验受试者的合法权益保护 124
5.2.1 受试者权益 124
5.2.2 婴幼儿配方食品临床试验中的受试者知情同意制度 129
5.2.3 婴幼儿配方食品临床试验的伦理审查制度 140
5.3 人类遗传资源管理与生物安全制度 152
5.3.1 一般规定 152
5.3.2 采集和保藏 153
5.3.3 利用和对外提供 154
5.3.4 服务和监督 156
5.3.5 违反《人类遗传资源管理条例》的法律责任 157
5.4 婴幼儿配方食品临床试验实施的法律要求 160
5.4.1 实施条件 160
5.4.2 申办者、研究者职责 161
5.4.3 临床试验方案内容 162
5.4.4 质量保证和风险管理 165
5.4.5 数据管理与统计分析 166
5.4.6 临床试验总结报告内容 167
5.4.7 监督管理 167
5.5 违反婴幼儿配方食品临床试验法律风险 168
5.5.1 行政责任法律风险 168
5.5.2 民事责任法律风险 177
5.5.3 刑事责任法律风险 177
参考文献 178

第6章 婴幼儿配方食品的随机对照临床试验概述 181
6.1 随机对照临床试验的原则 182
6.1.1 随机化 182
6.1.2 对照 186
6.1.3 分组隐匿 189
6.1.4 盲法 189
6.2 随机对照临床试验的类型 193
6.2.1 平行组设计 193
6.2.2 交叉设计 194
6.2.3 析因设计 195
6.2.4 成组序贯设计 195
6.3 婴幼儿配方食品随机对照临床试验的设计 196
6.3.1 研究问题 196
6.3.2 随机化方法 197
6.3.3 干预及对照的选择 197
6.3.4 结局指标的选择 197
6.3.5 样本量估算 198
6.4 婴幼儿配方食品随机对照临床试验的统计分析 203
6.4.1 统计分析计划 203
6.4.2 统计分析集 204
6.4.3 数据整理 205
6.4.4 数据缺失值和离群值处理 206
6.4.5 数据变换 207
6.4.6 统计分析方法 207
6.4.7 安全性分析 208
参考文献 209

第7章 婴幼儿配方食品的临床研究评价 211
7.1 常用评价指标 212
7.1.1 体格生长发育指标 212
7.1.2 神经心理发育指标 216
7.1.3 免疫系统功能指标 218
7.1.4 消化系统功能指标 219
7.1.5 肠道微生态功能指标 222
7.2 婴幼儿配方食品的随机对照临床试验应用 224
7.2.1 人群招募 224
7.2.2 对照设置 225
7.2.3 应用举例 225
参考文献 231

第8章 特殊医学用途婴儿配方食品的喂养研究 235
8.1 过敏性风险及过敏性疾病婴儿的喂养研究 236
8.1.1 牛乳过敏的喂养研究 236
8.1.2 婴幼儿辅食添加与食物过敏的研究 238
8.2 代谢性疾病的婴儿喂养研究—苯丙酮尿症 240
8.2.1 AA-PKU2 241
8.2.2 日本森永无PHE奶粉 242
8.2.3 “华夏2号”奶粉 242
8.3 乳糖不耐受婴儿的喂养研究 243
8.3.1 无乳糖婴儿配方奶粉 245
8.3.2 豆基婴儿配方粉 246
8.4 早产儿的喂养研究 247
8.4.1 基于母乳喂养的母乳强化剂喂养研究 247
8.4.2 非母乳喂养婴儿的配方食品（奶粉）喂养研究 251
8.5 低出生体重儿喂养研究 252
8.5.1 低出生体重儿的母乳喂养 253
8.5.2 低出生体重儿的供体母乳喂养 255
8.5.3 低出生体重儿的配方奶粉喂养研究 256
参考文献 257

第9章 婴幼儿喂养与成年期营养相关慢性病研究 267
9.1 肥胖、心血管疾病的概述 268
9.2 生命早期健康学说：DOHaD理论与Barker假说 269
9.3 降低蛋白质含量、提高蛋白质质量的喂养研究 270
9.3.1 多中心双盲随机对照试验 271
9.3.2 婴儿早期添加辅食中蛋白质的量与后期肥胖的关系 272
9.3.3 婴儿摄入过多蛋白质增加胰岛素和胰岛素样生长因子1分泌 273
9.4 降低饱和脂肪、胆固醇摄入的研究 273
9.5 母乳喂养的研究 275
9.6 降低糖摄入量的研究 277
9.6.1 生命早期糖摄入量建议 277
9.6.2 长期摄入过多糖增加儿童患慢性病的风险 278
参考文献 279

序一
生命早期1000天是人类一生健康的关键期。良好的营养支持是胚胎及婴幼儿生长发育的基础。对生命早期1000天的营养投资被公认为全球健康发展的最佳投资之一，有助于全面提升人口素质，促进国家可持续发展。在我国《国民营养计划（2017—2030年）》中，将“生命早期1000天营养健康行动”列在“开展重大行动”的第一条，充分体现了党中央、国务院对提升全民健康的高度重视。
随着我国优生优育政策的推进，社会各界及广大消费者对生命早期健康的认识发生了质的变化。然而，目前我国尚缺乏系统论述母乳特征性成分及其营养特点的系列丛书。2019年8月，在科学家、企业家等的倡导下，启动“生命早期1000天营养改善与应用前沿”丛书编写工作。此丛书包括《孕妇和乳母营养》《婴幼儿精准喂养》《母乳成分特征》《母乳成分分析方法》《婴幼儿膳食营养素参考摄入量》《生命早期1000天与未来健康》《婴幼儿配方食品品质创新与实践》《特殊医学状况婴幼儿配方食品》《婴幼儿配方食品喂养效果评估》共九个分册。丛书以生命体生长发育为核心，结合临床医学、预防医学、生物学及食品科学等学科的理论与实践，聚焦学科关键点、热点与难点问题，以全新的视角阐释遗传-膳食营养-行为-环境-文化的复杂交互作用及与慢性病发生、发展的关系，在此基础上提出零岁开始精准营养和零岁预防（简称“双零”）策略。
该丛书是一部全面系统论述生命早期营养与健康及婴幼儿配方食品创新的著作，涉及许多原创性新理论、新技术与新方法，对推动生命早期1000天适宜营养的重要性认知具有重要意义。该丛书编委包括国内相关领域的学术带头人及产业界的研发人员，历时五年精心编撰，由国家出版基金资助、化学工业出版社出版发行。该丛书是母婴健康专业人员、企业产品研发人员、政策制定者与广大父母的参考书。值此丛书付梓面世之际，欣然为序。

任发政
2024年6月30日



序二
儿童是人类的未来，也是人类社会可持续发展的基础。在世界卫生组织、联合国儿童基金会、欧盟等组织的联合倡议下，生命早期1000天营养主题作为影响人类未来的重要主题，成为2010年联合国千年发展目标首脑会议的重要内容，以推动儿童早期营养改善行动在全球范围的实施和推广。“生命早期1000天”被世界卫生组织定义为个人生长发育的“机遇窗口期”，大量的科研和实践证明，重视儿童早期发展、增进儿童早期营养状况的改善，有助于全面提升儿童期及成年的体能、智能，降低成年期营养相关慢性病的发病率，是人力资本提升的重要突破口。我国慢性非传染性疾病导致的死亡人数占总死亡人数的88%，党中央、国务院高度重视我国人口素质和全民健康素养的提升，将慢性病综合防控战略纳入《“健康中国2030”规划纲要》。
“生命早期1000天营养改善与应用前沿”丛书结合全球人类学、遗传学、营养与食品学、现代分析化学、临床医学和预防医学的理论、技术与相关实践，聚焦学科关键点、难点以及热点问题，系统地阐述了人体健康与疾病的发育起源以及生命早期1000天营养改善发挥的重要作用。作为我国首部全面系统探讨生命早期营养与健康、婴幼儿精准喂养、母乳成分特征和婴幼儿配方食品品质创新以及特殊医学状况婴幼儿配方食品等方面的论著，突出了产、学、研相结合的特点。本丛书所述领域内相关的国内外最新研究成果、全国性调查数据及许多原创性新理论、新技术与新方法均得以体现，具有权威性和先进性，极具学术价值和社会价值。以陈君石院士、孙宝国院士、陈坚院士、张福锁院士、刘仲华院士为顾问，以任发政院士为编委会主任、荫士安教授为副主任的专家团队花费了大量精力和心血著成此丛书，将为创新性的慢性病预防理论提供基础依据，对全面提升我国人口素质，推动21世纪中国人口核心战略做出贡献，进而服务于“一带一路”共建国家和其他发展中国家，也将为修订国际食品法典相关标准提供中国建议。

边振甲
中国营养保健食品协会会长
2023年10月1日