[正版新书]药品泡罩包装用硬片技术 陈超、李建杭 清华大学出版社 化学工业 工学 材料工程

陈超,从事药包材与药用辅料质量分析和标准研究，兼任浙江省分析测试协会电镜微结构专业委员会理事、浙江省科技评审专家、浙江省标准化专家、浙江省药品GMP检查员、浙江省药品注册研制现场核查员、长三角绿色制药协同创新中心团队成员。主持承担10多项药典会标准制订课题，主持承担多个省部级课题项目。承担国家药典委员会《聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片标准提高》课题（373），作为子课题负责人承担2022年浙江省“领雁”研发攻关计划项目《药包用高阻隔PVC/PVDC复合材料的研发和产业化》（2022C01182），参与起草“浙江制造”团体标准《聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片》（T/ZZB 2806-2020），在国内外期刊发表论文30余篇，授权多项发明专利，其中以第一发明人授权发明专利2项和实用新型专利4项。

药用硬片用于药品的包装，非一般工业产品，其生产和使用，国内外的监管都有着极其严格和专业的要求。然而目前国内外市场上还没有专门介绍药用硬片的相关专著，本专著详细介绍了药品泡罩包装用硬片从原料、研发、建设、生产、检测、申报、使用、监管等所有关键环节的技术和法规要求，将为行业相关从业人员带来专业的指导。

目?录

第一章 药用硬片概述 1

第一节 泡罩包装系统简介 1

1.1 泡罩包装系统的历史和发展 1

1.2 泡罩包装系统基本概念 2

第二节 药用硬片简介 5

2.1 硬片 5

2.2 药用复合硬片 7

第三节 药用硬片的分类 10

3.1 材质 11

3.2 阻隔性能 11

3.3 成型方式 11

3.4 药品制剂 12

第四节 药用硬片的应用历史及发展趋势 12

4.1 药用硬片应用历史 12

4.2 药用硬片的发展趋势 13

第二章 药用硬片的原料及工艺 15

第一节 概述 15

第二节 基础材料的性能及工艺 16

2.1 聚氯乙烯 17

2.2 聚苯乙烯 19

2.3 聚对苯二甲酸乙二醇酯 22

2.4 聚丙烯 23

第三节 阻隔材料的性能及工艺 25

3.1 聚偏二氯乙烯 26

3.2 乙烯-乙烯醇共聚物 28

3.3 聚乙烯醇 31

3.4 聚三氟氯乙烯 35

第四节 热封材料的性能及工艺 40

第五节 胶黏材料的性能及工艺 42

第三章 药用硬片生产设备 46

第一节 PVC压延设备 46

1.1 配料系统 47

1.2 塑化系统 47

1.3 压延机组 50

第二节 涂布复合设备 54

2.1 放卷系统 54

2.2 涂布系统 57

2.3 烘干系统 65

2.4 复合冷却收卷系统 67

第三节 分切设备 70

3.1 分切机的分类 70

3.2 分切机的选型 70

第四章 药用硬片生产工艺及关键质量控制 74

第一节 PVC药用硬片的生产工艺及关键质量控制 74

1.1 PVC树脂过筛工序 74

1.2 配料捏合工序 74

1.3 行星挤出及炼塑工序 78

1.4 压延工序 78

1.5 后联工序 79

1.6 分切工序 79

1.7 关键质量控制 79

第二节 药用复合硬片的生产工艺及关键质量控制 81

2.1 涂布工序 81

2.2 烘干工序 82

2.3 复合（干复）工序 83

2.4 熟化工序 83

2.5 分切工序 83

2.6 复合硬片工艺流程 84

2.7 关键质量控制 85

第三节 药用硬片挤出工艺及关键质量控制 85

3.1 原料预处理 85

3.2 高温加热熔化 85

3.3 挤出成型 86

3.4 定型辊冷却定型 86

3.5 收卷 86

3.6 分切 86

3.7 关键质量控制 86

第四节 覆盖材料生产工艺及关键质量控制 87

4.1 药用铝箔 87

4.2 药用复合铝箔 88

第五章 药品泡罩包装设计要求 89

第一节 泡罩包装设计指导原则 89

1.1 泡罩包装标准化设计 89

1.2 泡罩包装尺寸设计 89

1.3 泡罩成型材料 91

1.4 泡罩覆盖材料 91

1.5 泡罩包装的变更 92

1.6 泡罩板堆叠要求 92

1.7 儿童安全设计 92

1.8 密封区域设计 94

1.9 泡眼容积设计 96

1.10 泡眼布局/方向设计 97

1.11 泡罩孔眼设计 98

1.12 可变数据要求 98

1.13 铝箔印刷原稿要求 98

第二节 泡罩包装过程及质量控制 99

2.1 泡罩包装工艺过程 99

2.2 泡罩包装设备 103

2.3 质量控制策略 104

2.4 验证策略 105

第六章 药用硬片生产厂房设施设计要求 108

第一节 总体布局 108

第二节 洁净厂房设计要求 109

2.1 生产工序布局 109

2.2 洁净厂房建筑 110

第三节 公用工程设施和生产设备要求 117

3.1 基本要求 117

3.2 空调净化系统 118

第四节 自动化系统设计 120

4.1 自动输送及计量混料系统 121

4.2 在线检测系统 121

4.3 物料转运系统 123

4.4 生产执行系统 123

第五节 质量控制实验室要求 124

5.1 理化实验室 124

5.2 微生物实验室 130

5.3 配套设施 134

第七章 药用硬片生产质量管理要求 137

第一节 药包材监管历史 137

第二节 质量管理要求 140

第三节 机构与人员 141

第四节 物料与产品 142

第五节 文件管理 143

第六节 生产管理 144

第七节 质量控制与质量保证 145

第八节 其他 147

8.1 委托业务 147

8.2 发运与召回 149

8.3 用户管理服务 149

8.4 客户审计 149

第八章 药用硬片标准介绍 152

第一节 国外标准介绍 152

1.1 美国药典 152

1.2 欧洲药典 154

1.3 日本药局方 156

第二节 国内标准介绍 157

2.1 国家药包材标准 158

2.2 《中华人民共和国药典》 159

第三节 药用硬片方法标准介绍 161

3.1 包装材料红外光谱测定法 161

3.2 拉伸性能测定法 162

3.3 气体透过量测定法 165

3.4 热合强度测定法 167

3.5 水蒸气透过量测定法 168

3.6 药包材密度测定法 174

3.7 药包材通用要求指导原则 175

第九章 药用硬片的质量检验 178

第一节 药用硬片理化指标检验 178

1.1 红外光谱 178

1.2 PVDC涂布量 179

1.3 水蒸气透过量 179

1.4 氧气透过量 183

1.5 拉伸强度 185

1.6 耐冲击 186

1.7 加热伸缩率 187

1.8 热合强度 188

1.9 氯乙烯单体 189

1.10 偏二氯乙烯单体 190

1.11 溶剂残留量 191

1.12 溶出物试验 192

1.13 剥离强度（冷成型硬片） 194

1.14 保护层黏合性和耐热性（Al/PE冷成型硬片） 195

1.15 凸顶高度（Al/PE冷成型硬片） 196

1.16 颜色反应 197

1.17 钡（PVC硬片） 197

第二节 药用硬片微生物限度检验 198

2.1 检测项目 198

2.2 总体要求 198

2.3 设备 199

2.4 菌种及菌液制备 199

2.5 阴性对照试验 200

2.6 计数方法建立 200

2.7 控制菌检查方法建立 202

2.8 异常结果处理 202

2.9 微生物限度标准 203

2.10 检测频次 203

第三节 毒理检验 204

第四节 稳定性研究 205

4.1 稳定性研究 206

4.2 考察项目 207

第十章 药用硬片未来发展趋势 211

第一节 涂层和活性包装技术 211

1.1 涂层技术和高阻隔薄膜 211

1.2 活性包装技术 212

第二节 智能包装和追踪技术 213

2.1 智能标签和传感器 213

2.2 追踪技术 214

第三节 防伪和认证特性 215

3.1 防篡改包装 215

3.2 全息图和安全油墨 216

3.3 移动认证解决方案 216

第四节 儿童安全和老年人友好的包装 217

4.1 防儿童开盒包装 217

4.2 可再密封的防儿童密封件 218

4.3 老年人友好的设计 219

第五节 可持续性和环境考虑 220

5.1 可生物降解和可堆肥材料 220

5.2 轻量化和材料优化 221

5.3 回收和闭环系统 221

第六节 用户友好的设计和患者依从性 222

6.1 基于日历的泡泡板包装 222

6.2 色彩编码和剂量特定的包装 223

6.3 集成的药物管理器 224

6.4 提醒标记和互动功能 224

第七节 智能技术的整合 225

7.1 物联网连接性 225

7.2 近场通信和移动应用 225

7.3 患者参与和支持 226

第八节 个性化医疗和定制化 227

8.1 定制化包装设计 227

8.2 按需打印和制造 227

8.3 患者中心的信息和沟通 228

第九节 总结 228

参考文献 230

附?录 药品泡罩包装用硬片相关国家药包材标准 237