正版全新 溶瘤病毒基础与临床 精装 王宝成 许青 主编北京大学医学出版社9787565931857

溶瘤病毒基础与临床
I S B N	9787565931857
定 价	120.00
出 版 社	北京大学医学出版社
作 者	王宝成 许青 主编
本版时间	2024年09月
版 次	1-1
开 本	16
装 帧	精装
页 数	204
字 数	310
重量(克)	0

本书对溶瘤病毒的基础研究和临床应用进行了系统的总结和归纳，旨在为读者深入了解溶瘤病毒治疗提供全面的资料和参考，是第一部有关溶瘤病毒基础研究与临床应用的中文专著。全书共分为4章，分别为溶瘤病毒概述、溶瘤病毒基础研究、溶瘤病毒临床应用以及溶瘤病毒未来展望等。本书创新性地引入了溶瘤病毒的理论知识和实践经验，并附有相关的实验数据和临床案例，以帮助读者更好地理解和应用溶瘤病毒治疗。本书最后还对溶瘤病毒治疗的未来发展方向以及面临的挑战进行了展望。

目录 第 1 章??溶瘤病毒概述 1 第一节? 肿瘤流行病学及治疗现状 1 一、全球肿瘤流行现状 1 二、我国肿瘤流行现状 2 三、肿瘤治疗方法 4 第二节? 病毒及溶瘤病毒简介 8 一、病毒的基本概念 8 二、病毒的分类 8 三、病毒的复制 9 四、溶瘤病毒的定义与分型 10 五、溶瘤病毒的种类 10 六、溶瘤病毒的抗肿瘤作用机制 16 第三节? 溶瘤病毒的研究历程 23 一、20 世纪溶瘤病毒的研究历程 23 二、21 世纪溶瘤病毒的研究历程 24 第 2 章??溶瘤病毒基础研究 26 第一节? 溶瘤病毒基因改造 26 一、基因改造的目的 27 二、主要溶瘤病毒基因改造 29 三、溶瘤病毒载体构建 35 第二节? 溶瘤病毒生产工艺 38 第三节? 溶瘤病毒药理毒理研究 39 一、重组人 5 型腺病毒 39 二、T-VEC41 三、G47Δ 42 四、T3011 43 第 3 章 溶瘤病毒临床应用 44 第一节? 溶瘤病毒的应用概述 44 第二节? 溶瘤病毒相关指南和共识 45 一、《CCO 临床实践指南：黑色素瘤移行转移的局部治疗》 中溶瘤病毒相关内容 46 二、《英国国家指南：头颈部黏膜黑色素瘤》中溶瘤病毒相关内容 46 三、《CSCO 黑色素瘤诊疗指南》中溶瘤病毒相关内容 46 四、《中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南（2021 版）》中溶瘤病毒相关内容 46 五、《NCCN 皮肤黑色素瘤诊疗指南》中溶瘤病毒相关内容 47 六、《皮肤和肢端恶性黑色素瘤的外科治疗规范中国专家共识 1.0》 中溶瘤病毒相关内容 47 七、《溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识（2021 年版）》 中溶瘤病毒相关内容 47 八、《基因重组溶瘤腺病毒治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识（2022 年版）》 中溶瘤病毒相关内容 47 第三节? 溶瘤病毒的临床综合治疗模式 48 一、单药治疗 48 二、联合治疗 48 第四节? 溶瘤病毒在各类肿瘤中的临床应用 54 一、头颈部肿瘤 55 二、鼻咽癌 59 三、黑色素瘤 60 四、脑胶质瘤 71 五、肺癌 81 六、乳腺癌 84 七、胃癌 88 八、肝癌 93 九、胰腺癌 102 十、前列腺癌 106 十一、宫颈癌 110 十二、恶性浆膜腔积液 116 十三、其他肿瘤 123 第五节? 溶瘤病毒临床应用注意事项 127 一、适用人群 127 二、慎用人群或禁用人群 127 三、预防溶瘤病毒感染的防护措施 128 四、可能感染溶瘤病毒的识别方法 128 第六节? 预测溶瘤病毒疗效的生物标志物 130 一、感染相关生物标志物 130 二、治疗相关生物标志物 130 第七节? 溶瘤病毒的不良反应及其处理 132 一、常见不良反应与处理 132 二、重组人 5 型腺病毒的不良反应 133 三、T-VEC 的不良反应 135 第八节? 溶瘤病毒的使用及储存方法 136 一、vp、PFU 及 TCID50 的含义 136 二、使用方法 137 三、储存方法 144 第 4 章??溶瘤病毒未来展望 145 第一节? 溶瘤病毒的转化研究 145 一、转化研究的概念 145 二、转化研究在溶瘤病毒治疗中的应用 146 第二节? 增强溶瘤病毒疗效的策略 147 一、联合疗法 147 二、异源性初免 - 加强策略 149 三、细胞载体 149 四、对流 - 增强递送 150 第三节? 溶瘤病毒的递送方式及递送障碍 150 一、溶瘤病毒的递送方式 150 二、溶瘤病毒的递送障碍及克服策略 151 第四节? 溶瘤病毒的开发策略 154 一、靶向肿瘤细胞 154 二、增强溶瘤作用 154 三、减弱病毒致病机制 155 四、提高病毒的生物利用度 155 五、抗肿瘤免疫与抗病毒免疫 155 第五节? 溶瘤病毒的研发现状 157 一、溶瘤病毒的在研产品与在研领域 157 二、关键溶瘤病毒的临床研发 159 三、溶瘤病毒的临床研究设计 175 四、溶瘤病毒的检索和网站 178 第六节? 溶瘤病毒疗法的研发方向预测 178 一、全球溶瘤病毒疗法相关政策 178 二、中国溶瘤病毒行业发展趋势 180 彩图 183

主编简介 秦叔逵 中国药科大学附属南京天印山医院院长，主任医师，教授 中国药科大学基础医学与临床药学院院长，南京中医药大学和南京医科大学特聘教授，博士生导师 亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）常务理事 国际肿瘤免疫学会（SITC）和亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长 北京 CSCO 基金会监事长 国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会资深专家 国家卫健委肿瘤学能力建设与继续教育专家委员会主任委员 江苏省抗癌协会候任理事长 国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编等 程颖 吉林省癌症中心主任，主任医师，一级教授，博士研究生及博士后导师，享受国务院政府特殊津贴 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长 CSCO 小细胞肺癌专委会主任委员 CSCO 临床研究专家委员会候任主任委员 中国抗癌协会肺癌专委会候任主任委员 吉林省抗癌协会理事长 吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员 吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员 荣获全国先进工作者、全国五一劳动奖章、全国“三八”红旗手、全国卫生系统先进个人、全国优秀科技工作者、国家卫健委有突出贡献中青年专家、中国医师奖、国之名医、全国示范性劳模和工匠人才创新工作室、吉林省第一层次拔尖创新人才、吉林省高级专家、白求恩式好医生等荣誉称号等 王宝成 解放军第 960 医院主任医师、教授、博士研究生导师原济南军区肿瘤学研究所所长 博士、留美博士后 享受国务院政府特殊津贴 荣获联合国和平勋章 荣获第三届“国之名医 - 卓越建树”称号 CSCO 常务理事 CSCO 免疫治疗专委会主任委员 全军肿瘤专业委员会副主任委员 中央军委保健会诊专家 山东医师协会肿瘤免疫治疗分会主任委员 《中华消化病与影像杂志》主编等 许青 同济大学附属上海第十人民医院主任医师、教授、博士研究生导师 医学博士、留美博士后 同济大学癌症中心常务副主任 同济大学附属上海第十人民医院肿瘤科学科带头人、首席专家 中国医药教育协会副会长 中国医药生物技术协会副理事长 上海市肿瘤细胞治疗技术创新中心首席专家 上海市抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主任委员 上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会候任主任委员 多次荣获上海市医学科技奖、中华医学科技奖等 荣获第五届“仁心医者 - 上海市杰出专科医师奖” 《中华转移性肿瘤杂志》副主编等

序一 溶瘤病毒疗法是一种肿瘤学界既熟悉又新颖的肿瘤治疗方法。说熟悉，是指该疗法已有 100 年的研究历史，其独特的选择性感染、裂解和溶杀肿瘤细胞的特性，逐渐引起了人们的关注，在全球范围内已经陆续有数个溶瘤病毒产品获批上市，应用于临床。说新颖，是指随着医学科技的进步、信息的快速更新，人们通过分子生物学基因工程技术对相关病毒进行优化、改造，使其具有更强的选择性杀伤肿瘤细胞的能力和安全性，具有杀伤率高、靶向性好、独特的免疫调节机制，同时而不良反应又比较少。比如国产的重组人 5 型腺病毒注射液（商品名安柯瑞 ?）就是利用基因工程技术删除人 5 型腺病毒E1B-55kD 基因片段后重新获得的一种新型溶瘤腺病毒，为全球首个上市的溶瘤病毒药物，也是目前我国医疗市场上唯一的溶瘤病毒产品，具有自主知识产权。溶瘤病毒疗法如今俨然成为备受重视的肿瘤学领域研究热点之一。 新近我收到由王宝成、许青教授共同主编的《溶瘤病毒基础与临床》书稿，学习之后，感慨良多。近年来，国内外溶瘤病毒的研究取得了许多重要进展。很多医疗机构和企业在积极开展此方面的临床研究，虽有很多的相关资料和信息，但鲜有系统、全面论述溶瘤病毒基础研究与临床应用的专著。王宝成、许青教授在中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会的支持和协助下，广泛地收集国内外文献报道，结合自己的临床实践和研究经验，收集一线临床专家的典型病例，撰写了这本溶瘤病毒专著。本书不仅系统地论述了溶瘤病毒的发展历程、结构、作用及其机制、基础研究、临床试验和实际应用，还结合现有文献介绍了溶瘤病毒的未来发展方向。我有幸提前阅读了本书的原稿，深感其内容新颖、翔实、全面，具有很好的临床实用价值，特此予以推荐，希望本书有助于肿瘤学界同道加深对溶瘤病毒的了解和掌握有关知识，能吸引更多的同道关注溶瘤病毒领域的进展，加强研究和积极应用。 秦叔逵 2024 年 6 月于南京天印山医院 序二 溶瘤病毒疗法作为一种有效的肿瘤治疗方式，近年来备受关注。其实溶瘤病毒的相关研究有着较长的历史，甚至可以追溯到 20 世纪初。随着生物医学技术的迅猛发展，溶瘤病毒经基因工程的改造，已经有了多种结构和功能，相关的肿瘤学基础和临床研究如雨后春笋般涌现。 在这个充满挑战和机遇的时代，恶性肿瘤依然是人类健康的头号杀手。近些年，虽然靶向治疗、免疫治疗等取得了重要突破，明显地改善了肿瘤患者的生存质量，但依然有很多患者不能从这些治疗中获益，存在着巨大的临床需求。溶瘤病毒疗法作为一种具有潜力的治疗方法，通过利用病毒对肿瘤细胞的选择性杀伤及对免疫微环境的影响，为肿瘤治疗开辟了新的途径。 王宝成、许青教授等从溶瘤病毒的发展历史、生物学特性、基因工程技术、临床应用等方面系统地介绍了溶瘤病毒的基本原理、研究进展和临床应用，对推动该领域的深入研究和发展具有重要意义，也为读者提供了一个全面、系统了解溶瘤病毒疗法的机会。希望本书能够为肿瘤学领域的研究人员、临床医生等专业人士提供参考和借鉴，促进溶瘤病毒疗法在临床应用中的进一步发展和推广。 程颖 2024 年 6 月

前言 随着生物医药技术的迅猛发展，溶瘤病毒疗法作为一种新型的肿瘤治疗方法，在医学领域受到广泛关注。溶瘤病毒是一种天然或基因工程修饰的病毒，能选择性地感染某些肿瘤细胞并在细胞内大量复制，最后溶杀肿瘤细胞，却不伤害正常组织。该疗法使用病毒作为活性药物制剂，通过激活免疫反应和直接杀伤肿瘤细胞，实现了对肿瘤的精准打击。与传统免疫治疗相比，该疗法具有靶向性好、不良反应小、杀伤肿瘤途径多、不易产生耐药性等优势。除此之外，溶瘤病毒联合化疗、放疗、靶向及免疫治疗等应用时，具有协同增效、改善肿瘤微环境等作用，给广大肿瘤患者带来了新希望。 本书对溶瘤病毒的基础研究和临床应用进行了系统的总结和归纳，旨在为读者深入了解溶瘤病毒疗法提供全面的资料和参考，是第一部有关溶瘤病毒基础研究与临床应用的中文专著。全书共分为 4 章，分别为溶瘤病毒概述、溶瘤病毒基础研究、溶瘤病毒临床应用以及溶瘤病毒未来展望。本书创新性地引入了溶瘤病毒的理论知识和实践经验，并附有相关的实验数据和临床案例，以帮助医师更好地理解和应用溶瘤病毒治疗。本书最后还对溶瘤病毒治疗的未来发展方向以及面临的挑战进行了展望。 希望本书能为相关研究人员和医护人员提供全面参考，以推动溶瘤病毒治疗的进一步发展，为患者提供更好的治疗效果，提高其生命质量。由于编写人员知识水平和经验有限，本书在筹备、编撰等过程中难免出现纰漏和不足，恳请各位专家及同行指正，不胜感激！ 最后感谢所有为本书付出辛勤努力的工作人员，感谢读者的支持和关注！ 王宝成 许 青 2024 年 4 月 20 日

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