癌症基因治疗(第三版 )Edmund C. Lattime著 沙鸥主译 广东科技出版社店 正版

书名：《癌症基因治疗》（第三版）

书号：ISBN 978-7-5359-7591-1

作者：Edmund C. Lattime

主译：沙鸥

出版社：广东科技出版社

出版时间：2021年12月

定价：328.00元

页数：540页

  本书提供了基因治疗的基础科学和应用科学的关键更新，包括自杀基因治疗、癌基因和抑癌基因靶向、免疫治疗、耐药性基因治疗和干细胞遗传修饰的领域进行了全面评估。

  Edmund C. Lattime美国新泽西州罗格斯-新泽西州立大学新不伦瑞克校区罗格斯癌症研究所，罗格斯罗伯特伍德约翰逊医学院外科教授

  沙鸥，深圳大学医学院教授、中华医学会会员，英文学术期刊Fasciology编辑。

  基因治疗作为癌症疗法正处于发展的关键点。基因靶向和载体技术有令人兴奋的发展，加上第一代的临床前和临床研究的结果，引起了对新疗法的设计和测试。肿瘤基因治疗，如一般的癌症治疗，发展迅速，测试新的概念、目标和途径，唤起新的技术，并通过新的调控障碍。但是它的本质并没有改变：希望改变了的基因恢复正常，使用靶基因的表达，以改变肿瘤和及其微环境的功能，并且在某些情况下的正常细胞中，运送在功能上重要的基因到特定的细胞类型，以提高它们的灵敏度，杀死或在癌症治疗中保护正常细胞。在一些情况下，癌症基因疗法通过使用分子修饰的细胞形成基因修复的连续性；使用病毒和非病毒载体为基础的基因递送到肿瘤和肿瘤微环境；使用病毒和基因为基础的疫苗；和基于基因疗法的新发展。独特的机械地选择载体平台是在该技术的核心，因为它们允许直接和选择性细胞死亡和短暂的疫苗分子持续递送或影响微环境、脉管系统或免疫应答的分子。本书在各个层面发展的研究人员，从基本的实验室研究人员到临床医生，会发现这本书让他们获益匪浅。

第一部分

病毒和非病毒载体：目标和方法

第一章 体外基因治疗 / 2

概述 / 2

基因载体系统 / 2

细胞底物的基因改良 / 5

细胞疗法的细胞底物 / 7

树突状细胞 / 8

基本工程技术 / 10

结论 / 11

第二章 使用腺相关病毒噬菌体载体编码肿瘤坏死

因子-α的肿瘤血管靶向治疗 / 20

概述 / 20

血管生成及其在肿瘤生物学中的作用 / 20

抗血管生成基因治疗 / 21

抗血管生成基因治疗的载体策略 / 21

组织特异性靶向基因治疗 / 25

AAVP载体介导TNF-α表达的肿瘤血管靶向治疗 / 26

抗血管生成靶向基因治疗的进一步研究方向 / 30

第三章 肿瘤基因治疗中病毒插入位点的检测与分析 / 36

概述：我们为什么应该了解病毒插入位点 / 36

Contents

目 录

病毒插入位点检测方法 / 37

病毒常用插入位点的分析 / 43

结论 / 46

第四章 治疗性siRNA的靶向全身性传递 / 48

概述 / 48

siRNA的传递系统 / 50

用于癌症治疗的全身性siRNA传递系统 / 53

siRNA的临床试验 / 61

展望 / 61

第五章 RNA干扰效应因子的细菌运输 / 68

概述 / 68

细菌介导的癌症治疗 / 69

侵入性细菌传递RNA干扰效应剂 / 70

跨种RNA干扰 / 71

细菌介导的RNA干扰 / 72

结论 / 74

第六章 癌症治疗中基因介导的酶/前体药物 / 77

概述 / 77

旁观者效应和远处旁观者效应 / 78

酶/前体药物系统 / 79

肿瘤靶向的自杀基因治疗/ 83

结论与展望/ 87

癌症基因治疗

GENE THERAPY OF CANCER

第七章 电穿孔基因治疗/ 94

概述/ 94

电穿孔的原理/ 94

体内电穿孔在基因治疗中的应用/ 95

体内电穿孔的电参数/ 95

临床前模型/ 96

体内电穿孔的临床转化/ 98

结论/ 102

第八章基于毒素的肿瘤基因治疗受癌胚H19调节

序列的控制/ 108

概述/ 108

H19与致癌性/ 109

针对毒素和自杀基因的基因治疗/ 110

DTA-H19的实验研究/ 112

非临床药理学/ 113

临床数据/ 116

第九章 基因治疗在癌症放疗中的应用/ 123

概述：放疗进展/ 123

基因治疗方法增强对放疗患者的管理/ 124

逆向策略：基于正常组织放射防护的基因治疗/ 125

实际应用：歧化酶质粒脂质体的基因治疗 / 127 

基因治疗在肿瘤放射学中的未来发展方向及应用 / 128

第二部分

溶瘤病毒

第十章 溶瘤病毒治疗脑肿瘤的进展 / 138

概述 / 138

基于病毒治疗的腺病毒溶瘤障碍 / 139

修改溶瘤腺病毒恶性神经胶质瘤的治疗 / 139

溶瘤腺病毒通过细胞载体进行全身递送 / 143

溶瘤腺病毒与已获批准的细胞抑制剂的联合运

用 / 143

溶瘤腺病毒和自噬介导的细胞裂解 / 145

恶性神经胶质瘤和溶瘤腺病毒的分子分析 / 146

第十一章 溶瘤腺病毒的人类癌症治疗 / 153

概述 / 153

病毒与癌症治疗史 / 153

癌症基因治疗中的腺病毒 / 155

溶瘤病毒功效的评估 / 158

溶瘤腺病毒的临床研究 / 159

致谢 / 167

第十二章 选择性复制的溶瘤腺病毒联合化疗、放疗

及分子靶向疗法治疗与人类癌症治疗 / 172

概述 / 172

溶瘤腺病毒在临床试验中的测试 / 173

溶瘤腺病毒与常规放疗的结合 / 176

溶瘤腺病毒与常规化疗药物的联合治疗 / 177

分子靶向和溶瘤腺病毒的联合治疗 / 179

溶瘤腺病毒在癌症治疗中的发展、挑战以及未来

方向 / 180

结论 / 181

第十三章 癌症的呼肠孤病毒治疗方法 / 187

概述 / 187

呼肠孤病毒 / 188

呼肠孤病毒疗法：临床前数据 / 189

呼肠孤病毒疗法：临床数据 / 192

总结和未来方向 / 198

第十四章 选择性复制的单纯疱疹病毒载体 / 201

概述 / 201

单纯疱疹病毒衍生的溶瘤病毒 / 201

溶瘤HSV的免疫反应 / 202

转基因治疗 / 203

载体给药 / 204

溶瘤HSV与常规疗法的结合 / 206

溶瘤HSV的临床试验 / 207

安全问题 / 209

结论 / 210

第十五章 改良的溶瘤疱疹病毒在癌症基因疗法中

的应用 / 215

概述 / 215

单纯疱疹的病毒学 / 215

HSV载体在溶瘤疗法中的改进 / 216

HSV溶瘤病毒治疗癌症的疗效 / 218

HSV溶瘤疗法的安全性和耐受性 / 221

对免疫系统的影响 / 223

结论 / 223

第十六章 牛痘病毒Li s t er菌株可用作抗肿瘤治疗

药物 / 226

概述 / 226

VV在肿瘤治疗中的阳性生物学特征 / 226

肿瘤选择性 / 227

Lister菌株VV的独特性 / 229

具有抗肿瘤功效的Lister菌株衍生物 / 230

VVL介导了抗肿瘤免疫的增强 / 232

安全性 / 234

结论 / 235

第三部分

免疫疗法

第十七章 痘病毒在组合疫苗和肿瘤微环境调控中的

作用 / 243

概述 / 243

诱导全身性免疫的痘病毒疗法 / 246

结论 / 255

第十八章 用于过继治疗的基因工程（T细胞受体）

T细胞 / 261

概述 / 261

嵌合抗原受体 / 262

T细胞受体 / 264

其他嵌合受体 / 267

第十九章 转基因树突状细胞疫苗在实体瘤治疗中的应用 / 275

概述 / 275

树突状细胞和抗原递呈 / 275

树突状细胞疫苗的产生 / 276

树突状细胞的成熟 / 276

肿瘤抗原的生产与运输 / 276

转基因DC疫苗的临床试验 / 278

挑战与机遇 / 281

总结 / 282

第二十章 树突状细胞疫苗 / 286

概述 / 286

树突状细胞疫苗在临床试验中的应用 / 287

树突状细胞疫苗的抗原工程和抗原摄取 / 289

病毒转导 / 290

树突状细胞中的抗原加工 / 291

树突状细胞疫苗共刺激功能的调控 / 293

合理的联合治疗 / 297

总结 / 298

第二十一章 肿瘤治疗中趋化因子基因修饰的树突状细胞 / 306

概述 / 306

背景 / 306

肿瘤中的趋化因子 / 307

趋化因子是树突状细胞疫苗的重要成分 / 311

趋化因子基因转染至树突状细胞的临床前研究 / 314

趋化因子基因修饰的树突状细胞的应用 / 316

结论 / 317

致谢 / 317

第二十二章 利用T细胞共刺激提高肿瘤的免疫原性 / 321

重组痘病毒载体的使用 / 321

T细胞共刺激 / 322

含多种共刺激分子载体的使用 / 322

TRICOM载体感染树突状细胞 / 322

TRICOM载体感染非DC APC / 324

肿瘤全细胞疫苗 / 324

增强慢性淋巴细胞白血病细胞的免疫原性：肿瘤

细胞疫苗的潜力 / 325

基于TRICOM疫苗的产生：临床前研究 / 327

高亲和力CTL的增殖 / 327

多样化的初免和加强方案 / 327

基于TRICOM的疫苗：临床研究 / 327

瘤内免疫接种 / 333

抗原级联在疫苗介导治疗应答中的重要性 / 335

瘤内免疫接种：临床研究 / 336

结论 / 338

第二十三章 基于质粒的癌症疫苗的临床应用 / 342

概述 / 342

质粒DNA疫苗的临床应用 / 343

经验教训 / 347

新方向 / 347

第二十四章 慢病毒载体疫苗 / 352

概述 / 352

慢病毒的结构与功能 / 353

慢病毒载体系统 / 354

LV介导的抗原递呈 / 357

DC的LV转导 / 358

LV免疫 / 359

初免/加强 / 360

针对癌症的LV疫苗 / 362

从临床前向临床工作的转化 / 362

结论 / 363

第二十五章 用腺病毒载体或载体转导的树突状细胞进行瘤内注射，通过R h e o S w i t c h调节I L - 1 2的表达来提升全身抗肿瘤T细胞免疫力及其治疗功效 / 371

概述 / 371

IL-12的全身或瘤内注射 / 372

免疫调节剂进行瘤内注射的重要性 / 373

树突状细胞和腺病毒转导的树突状细胞在癌症免疫治疗中的应用 / 374

基因表达的调节：RheoSwitch治疗系统 / 374

临床前研究 / 375

临床转化 / 378

结论 / 381

第四部分

基因治疗中的耐药性和药物代谢

第二十六章 LV-P140K-MGMT治疗神经胶质瘤的

临床试验 / 388

概述 / 388

耐药基因治疗的作用机制 / 389

基因导入方法 / 393

人类神经胶质瘤的临床前研究 / 393

人神经胶质瘤的临床研究 / 394

总结 / 395

第二十七章 RNA干扰疗法治疗肿瘤 / 403

概述 / 403

RNA干扰疗法的起源 / 404

RNAi治疗中潜在的RNAi或类似的RNAi效应剂 / 405

RNAi疗法中的运载系统 / 407

抗Mgmt siRNA的RNAi疗法与恶性胶质瘤 / 408

转基因T细胞疗法与RNAi疗法的联合使用 / 412

结论和未来的发展方向 / 413

第二十八章 MGMT干细胞的筛选与保护——大型动物的临床前试验和临床研究 / 420

癌症治疗中MGMT的基因转换的概述 / 420

大型动物模型的临床前试验 / 421

在胶质母细胞瘤患者中开展的早期临床研究 / 428

实体瘤之外的P140K基因疗法 / 430

第二十九章 胞苷脱氨酶在骨髓保护性基因治疗中的应用 / 434

概述 / 434

将胞苷脱氨酶基因转移到造血系统中 / 439

CDD造血基因治疗的策略 / 443

第五部分

癌症治疗影像载体

第三十章 癌症靶向治疗的基因工程 / 456

概述 / 456

癌症治疗的基因工程图 / 456

沙门氏菌的治疗策略进展 / 459

精确控制 / 461

用于影像学研究的基因工程细菌 / 461

临床应用和挑战 / 462

结论 / 462

第三十一章 溶瘤病毒基因表达的影像 / 467

病毒基因表达的临床前影像 / 467

病毒基因表达的临床影像 / 470

基于核医学的影像 / 470

未来的方向 / 471

第三十二章 慢性病毒编码的碘化钠同向转运介导的癌症基因治疗 / 476

碘化钠转运体 / 476

NIS的基因表达成像和放射性同位素治疗 / 476

NIS基因表达的多峰性成像 / 478

NIS介导的癌症基因治疗 / 478

NIS的基因传递 / 479

NIS介导的含有或不含特定肿瘤靶向启动子的肿瘤基因治疗 / 483

目前的局限性和对未来的展望 / 486

结论 / 486

第三十三章 噬菌体 / 494

概述 / 494

用动物病毒标靶 / 495

标靶肿瘤血管 / 495

用于标靶血管的配体介导的载体 / 497

用于血管靶向分子影像的配体介导的载体 / 499

结论和观点 / 501

第六部分

试验设计的审查和批准问题

第三十四章 基因治疗方法应用到早期临床试验的问题 / 508

概述 / 508

FDA的沟通作用 / 508

临床前期评估 / 510

构建设计 / 511

载体制造/细胞制造 / 512

试剂和材料的来源 / 513

临床产品描述方法/释放检测 / 513

储存和分布 / 514

结论 / 515

第三十五章 FDA对肿瘤基因治疗的审核过程 / 517

概述 / 517

CMC审核 / 518

药理学、毒理学审核 / 522

临床审核 / 524

结论 / 527

第三十六章 基因转移的转化研究中的伦理学 / 531

研究管理之外的伦理学 / 531

何时开始临床试验 / 532

临床试验设计 / 535

招募人体研究受试者 / 537

结论 / 538

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