临床胰岛移植基础与应用 刘成洋 糖尿病治疗书籍 控制血糖 糖尿病治疗新兴疗法技术 胰岛分离胰岛移植途径与操作免疫抑制研究

胰岛移植是1型糖尿病画着控制血糖的新兴治疗方法。其方法安全、有效、微创，为糖尿病患者提供了一种更好的治疗方法。《临床胰岛移植基础与应用》由国内外长期从事胰岛移植基础研究和临床应用的专家编写，特别是本书主编，更是多次获得国际移植大会奖项荣誉。本书内容先进、实用，将对我国胰岛移植的研究发展与与应用推广起到积极的作用。

本书共九章，分别对胰岛移植的背景知识、患者的筛选与评价、供体器官的获取与保存、胰岛的分离与质量评价、胰岛移植途径与操作、胰岛移植的免疫抑制研究、胰岛移植的术后护理与疗效、自体胰岛移植、干细胞诱导在胰岛移植中的研究进展进行了阐述。本书编写团队为国内外长期从事胰岛分离、移植基础和临床相关研究的专家，参考国际最新进展，本书内容具有较强的实用性和先进性。
本书可供从事糖尿病治疗的医疗和研究人员使用参考。

《临床胰岛移植基础与应用》主编刘成洋，博士后，美国宾夕法尼亚大学医学院外科兼职副教授，高级研究员，世界移植学会会员。曾获得1998美国基因治疗学会大会青年研究者奖；1998美国移植外科学会大会青年研究者奖；1998第十七届世界移植大会研究者奖；1999美国移植外科学会大会青年研究者奖；2002第十九届世界移植大会研究者奖。

第一章 绪论 1
第一节 概述 1
一、胰岛移植的必要性 1
二、胰岛移植的优势 2
三、影响胰岛移植后长期疗效的主要因素 3
第二节 胰岛移植的分类 4
一、同种异体胰岛移植 4
二、自体胰岛移植 6
三、其他 6
第三节 胰岛移植的发展历史 8
一、胰岛移植的发展历史 8
二、美国、欧盟之外其他国家/地区的临床胰岛移植情况 14
三、临床胰岛移植的研究进展 18
四、胰腺移植的相关介绍 19
第四节 展望 20
参考文献 20

第二章 患者的选择与评估 27
第一节 糖尿病患者低血糖症 27
一、概述 27
二、低血糖的控制 29
第二节 胰岛移植患者的筛选和评价 34
一、胰岛移植患者的筛选 34
二、胰岛移植的评价 39
第三节 讨论与展望 43
一、胰岛素的分泌机制 43
二、低血糖的反向调节 44
三、无症状性低血糖的发病机制 45
四、患者的期望、目标和愿景 46
五、不现实的期望和错误想法 46
六、其他需考虑的问题 47
七、胰岛移植术的评价方法 47
第四节 应用举例 48
第五节 总结 50
参考文献 50

第三章 供体胰腺的选择、获取与保存 59
第一节 供体的选择 59
一、理想胰腺供体的定义 59
二、供体质量的影响因素 59
第二节 供体器官的获取 63
一、器官获取前的准备 63
二、多器官供体的胰腺获取 64
三、无须肝获取的胰腺获取 67
四、胰腺的初步修剪和包装 67
第三节 胰腺的保存 68
一、胰腺保存的温度 69
二、缺氧与胰腺代谢的变化 69
三、几种胰腺器官的保存溶液 71
四、胰腺器官保存的双层溶液技术 78
五、胰腺低温保存时间 80
第四节 讨论与展望 80
一、保存液中加入胰蛋白酶抑制因子 80
二、胰管灌注保存溶液 81
三、供体和胰腺质量的评分系统 81
第五节 总结 85
参考文献 85

第四章 胰岛的分离与质量评价 95
第一节 胰岛分离实验室的建设 95
一、胰岛实验室的设计 95
二、胰岛分离的设备 98
第二节 胰岛的分离与纯化 100
一、胶原酶 100
二、胰腺消化 103
三、胰腺组织的纯化 109
四、胰岛组织的培养 115
第三节 胰岛的质量评价 116
一、胰岛组织学 116
二、胰岛的形态学 116
三、胰岛的数量 119
四、胰岛的纯度 120
五、胰岛的活性与功能 121
六、组织的无菌性 124
七、小结 125
第四节 讨论与展望 126
一、胰腺消化中的挑战 126
二、胰岛纯化中的挑战 130
第五节 总结 137
参考文献 137

第五章 胰岛移植途径与操作 147
第一节 经肝门静脉途径移植 147
一、手术禁忌证和术前要求 147
二、途径选择 148
三、成像设备 148
四、手术操作过程 148
五、胰岛输注 149
六、插管路径的栓塞 150
七、手术操作相关并发症 152
八、术后管理及随访 152
九、后续的移植和干预 152
第二节 经其他部位的移植 152
一、肌肉 153
二、腹膜 154
三、胃肠壁 155
四、腹腔 156
五、骨髓 156
六、肾被膜 156
七、皮下 157
八、脾脏 157
九、胰腺 158
十、眼前房 158
十一、睾丸 158
十二、胸腺 159
十三、支架 159
十四、其他 159
第三节 讨论与展望 159
一、最佳移植部位的要求 159
二、门静脉内胰岛移植的挑战 161
三、胰岛的移植量 164
四、胰岛与其他器官联合移植 164
第四节 总结 166
参考文献 166

第六章 胰岛移植的免疫抑制研究 177
第一节 胰岛移植后引起的免疫排斥机制 177
一、主要组织相容性复合物 177
二、人白细胞抗原 179
三、抗HLA抗体 180
四、过客淋巴细胞 189
五、移植物细胞抗原直接引发排斥反应的机制 189
六、其他导致胰岛移植物功能损失的原因 190
第二节 免疫抑制剂及相关不良反应 190
一、诱导治疗药物 190
二、维持免疫抑制药物 193
三、联合用药 197
四、药物新陈代谢和相互作用 198
五、免疫抑制治疗相关的并发症 199
第三节 免疫抑制方案 207
一、胰岛移植受体当前常用的免疫抑制方案 208
二、免疫疗法的改进 209
三、肾移植后胰岛移植的免疫抑制方案 213
第四节 讨论 215
一、胰岛移植免疫学的基础研究 215
二、临床胰岛移植术免疫抑制方案的发展历程 228
三、胰岛移植的免疫耐受研究 232
第五节 总结 255
参考文献 256

第七章 胰岛移植术后的代谢监测与疗效 267
第一节 胰岛移植术后的监测 267
一、胰岛相关代谢激素检测及注意事项 268
二、常规监测 269
三、增强性监测技术 272
四、排斥反应标记物分子测定和胰岛成像检测 275
五、建议的临床胰岛移植受体代谢监测 278
第二节 胰岛移植术后临床疗效和并发症 278
一、代谢控制 278
二、糖尿病并发症的控制 280
三、移植术后的并发症 282
第三节 胰岛移植的代谢研究举例 283
一、自体胰岛移植 283
二、1型糖尿病患者的单独胰岛移植 286
三、胰岛联合其他器官共移植 287
四、腹部癌症患者的同种异体胰岛移植 288
第四节 讨论与展望 288
一、胰岛移植物细胞组成分析 288
二、胰岛素分泌的特征 289
三、胰岛移植后的新生血管化和神经再支配 290
四、造成移植后胰岛长期功能损伤的原因 294
五、移植效果的改进 295
第五节 总结 298
参考文献 298

第八章 自体胰岛移植 305
第一节 自体胰岛移植的必要性 305
第二节 自体胰岛移植的适应证和手术标准 306
一、慢性胰腺炎 306
二、其他适应证 308
三、TP-IAT的手术标准 308
第三节 自体胰岛移植的手术操作 310
一、术前准备 310
二、胰腺的外科手术 311
三、胰岛的分离过程 312
四、胰岛的输注 314
五、TP-IAT的并发症 316
第四节 自体胰岛移植的结果 317
一、IAT术后的胰岛素维持 317
二、胰腺切除术后的疼痛缓解结果 317
三、IAT术后胰岛素脱离率 317
第五节 明尼苏达大学IAT经验总结 319
第六节 讨论与展望 324
一、CP的疼痛及控制 324
二、胰腺切除比例与术后糖尿病的发病率 325
三、TP-IAT对生活质量的改善 325
四、IAT胰岛素脱离率与移植胰岛量的关系 325
五、IAT失败后的同种异体胰腺移植 326
六、微创技术在TP-IAT中的应用 326
七、IAT手术对同种异体胰岛移植的指导意义 327
第七节 总结 328
附件 329
参考文献 333

第九章 胰岛移植的新进展 343
第一节 干细胞诱导生成胰岛素分泌细胞 343
一、胰岛干细胞的候选细胞 343
二、胰岛干细胞分子标志 345
第二节 讨论 346
第三节 总结 347
参考文献 347

后记 350

序一
欣闻中国的胰岛移植研究人员组织编写了一本专业阐述临床胰岛移植相关的基础和应用方面的书籍。我对临床胰岛移植领域非常感兴趣。大家知道，胰岛移植目前在欧洲及北美等国家已经开展了50多年的基础研究，并有30多年的临床应用研究，我也有幸参与了其中一些工作。我非常看好胰岛移植在糖尿病和自身胰腺疾病治疗中的应用前景，虽然目前还存在一些不足。希望通过大家的共同努力，我们会看到该领域持续的进展和越来越多的患者从中受益。
刘成洋医生带领的团队通过查阅大量的文献和胰岛移植相关书籍，并结合自己多年临床胰岛分离和移植工作的宝贵经验，编著了《临床胰岛移植基础和应用》。我很高兴多年来与他一起共事。该书详述了胰岛移植临床应用的历史和现状，总结了国际上临床胰岛移植在研究和应用方面的经验和教训，对同种异体胰岛移植的每一个细节都提供了详细阐述，比如患者的选择、供体器官筛选与获取方法、胰岛分离、移植途径、免疫抑制药物、术后监督与管理以及自体胰岛移植的临床应用。该书包含了胰岛移植领域的一些最新进展，尤其是美国临床胰岛移植联盟（CIT）的一些数据和方案。
热烈祝贺该书的出版。希望中国的读者，尤其是从事临床胰岛移植领域的科研人员或医生，可以从中汲取一些营养。祝愿中国的临床胰岛移植工作发展得越来越好！

Clyde F Barker
医学博士
外科学教授
2019年6月16日于美国宾夕法尼亚大学




序一原文
I am happy to learn that the researchers in islet transplantation in China have edited a book on clinical islet transplantation, the basics and its clinical application. This is an area of significant interest to me. As many of you know, there have been over 50 years of basic science research, and over 30 years of clinical research in pancreatic islet isolation in Europe and Northern America. I had the pleasure of participating in this work. I have great aspiration for the utility of islet transplantation in the treatment of diabetes and auto-immune pancreatic disorders. Even though there are still areas of imperfection. I hope that with conjoint efforts, we will see continued advancement in this field and that more and more patients will be able to benefit from this treatment.
The editor in chief, Dr. Chengyang Liu, organized the book “Clinical Islet Transplantation, the Basic and its Application” based on his years of experience in the field as well as extensive research using various databases, and medical literature. I am happy to have worked with him through the years. This book comprehensively covered the history and present of clinical islet transplantation, summarized the experience and lessons learned through trials and tribulations of medical research worldwide. It offered a detailed review on each step of allogeneic islet transplantation such as patient selection, organ selection and procurement, cell isolation, routes of cell transplantation, immunosuppressive regimens, and post-operative surveillance and management as well as utility of islet auto-transplantation. It included the most up-to-date advances in islet transplantation, especially the USA CIT consortium data and protocols.
I send my sincerest congratulations on the publication of the book. I hope that it can serve as a valuable resource of reference for researchers, especially clinicians and researchers in China on the field of islet transplantation. I wish the best to clinical transplantation development in China.


Clyde F BarkerM.D.
Professor of Surgery
6-16-2019 at the University of Pennsylvania


序二
胰岛移植是一项微创有效的糖尿病外科治疗手段。这一领域在过去的20年里取得了很大的进展。宾夕法尼亚大学一直处于胰岛移植研究的最前，沿并取得了一些很好的成绩。我很荣幸与刘成洋医生一起在胰岛分离和移植方面工作了20多年。他参与了宾夕法尼亚大学几乎所有的临床胰岛移植病例，是该团队不可或缺的重要成员。他拥有丰富的临床胰岛移植经验，对此领域有很深的理解和心得体会。
我很高兴看到刘成洋医生组织了中国胰岛分离和移植领域内的专家和学者编写了这本《临床胰岛移植基础和应用》。该书系统地总结了过去50年来全球研究人员和临床医生在胰岛分离和移植领域从基础科学研究到临床应用的演变过程中所做的努力和经验。它详细介绍了胰岛移植的过程，从患者的选择、供体器官获取、胰岛分离，到治疗后的免疫调节，并且还包括了新近在美国开展的临床胰岛移植CIT方案。此外，本书还深入介绍了自体胰岛移植方面的工作。这本书对于对临床胰岛移植感兴趣的中国研究人员和医生，是一本很好的参考书。
我一直将倡导临床胰岛分离和移植作为糖尿病治疗的一种有效方法，视为我的科研使命之一。我希望看到这种治疗方法能够得到更高水平的发展和应用，全球更多的患者可以从这项现代医疗技术中受益。我很感谢刘成洋医生在发展和推动这项前沿的医疗技术方面所做的贡献，并很高兴为本书撰写序言。我相信这本书将进一步加深中国的医疗、科研人员对胰岛移植的认识，并促进中国胰岛移植工作的发展。这种治疗方法应该有一个光明的未来和广阔的市场。我很高兴正在见证胰岛移植的标准化和全球化。

Ali Naji
医学博士
外科教授
2019年6月18日于美国宾夕法尼亚大学


序二原文
Pancreatic islet transplantation is a minimally invasive and effective surgical approach in the treatment of Diabetes Mellitus. There have been great advances in this field in the last 20 years. The University of Pennsylvania has been in the forefront of islet transplant research. I have the pleasure of working with Dr. Chengyang Liu in islet isolation and transplantation for more than 20 years. He participated in nearly all clinical islet transplantation cases at the University of Pennsylvania, and has been an integral part of the team. He has had extensive experience and gained deep insight into clinical islet transplantation.
I am thrilled to see that Dr. Chengyang Liu led the experts in islet isolation and transplantation in China in publication of the book “Clinical Islet Transplantation: the Basics and its Application”. This book systematically summarized efforts and experiences of researchers and clinicians worldwide in the evolution from basic science research to clinical application of islet isolation and transplantation in the last 5 decades. It detailed the process of islet transplantation, from patient selection, organ procurement, cell isolation, to posttreatment immunomodulation. It also included the recent development of CIT protocol in the United States. In addition, it provided an indepth introduction of autotransplantation. This book should be a great reference for researchers and physicians in China who are interested in clinical islet transplantation.
It is one of my missions to advocate clinical islet isolation and transplantation as an effective treatment for diabetes. I hope to see this treatment approach reach higher levels of advancement and application, and more patients benefit from this modern technology worldwide. I appreciate the contributions that Dr. Chengyang Liu has made in the development as well as promotion of this lifealtering treatment. It is my pleasure to write a preface for this book. I believe this book will further the understanding and development of islet transplantation in China. There should be a bright future and expansive market for this marvelous treatment approach. It is with joy that I am witnessing standardization and globalization of islet transplantation.


Ali NajiMD PhD
Professor of Surgery
University of Pennsylvania,USA
June 18, 2019