[正版] 脑卒中干细胞移植治疗 大卫.赫斯 急性病脑缺血血栓栓塞治疗 中国科学技术出版社 书籍

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缺血性脑卒中是导致死亡和残疾的主要原因之一。随着医学的进步，脑卒中患者的生存率得到了显著提高，但 80% 以上的存活患者会遗留神经功能障碍，目前尚无有效治疗手段，而以干细胞为代表的细胞替代治疗为相关疾病的治愈带来希望。干细胞移植作为一种新兴的治疗手段，目前尚在起步阶段，还有很多未知领域需要我们去探索，需要基础科学家与临床科学家相互协作，促进其有效、安全地转化到临床应用中。

目录
第 1 章 脑损伤细胞移植治疗概
一、胞类型和干预时机
二、细胞效能 
三、细胞的磁共振成像示踪 
四、新生儿脑卒中与缺氧缺血
五、总结
第 2 章 基于细胞的脑卒中治疗：行业观点
一、背景  
二、下一代脑卒中治疗策略
三、脑卒中细胞移植治疗需要考虑的因素
四、总结 
第 3 章 脑卒中自体间充质干细胞移植治疗
一、脑卒中患者自我修复和目前脑卒中治疗的局限性 
二、间充质干细胞是脑卒中患者细胞治疗的候选干细胞 
三、MSC 治疗脑卒中患者的临床试验 
四、临床试验应用 MSC 治疗脑卒中患者的考量  
五、MSC 干细胞治疗临床应用需要解决的问题 
六、正在进行的临床试验 
七、结论  
第 4 章 自体骨髓单核细胞治疗急性和亚急性脑卒中
一、脑缺血后的神经发生
二、血管生成对损伤诱导的神经干细胞存活的影响 
三、细胞移植促进脑卒中后神经再生 
四、骨髓单核细胞治疗脑卒中患者的临床试验 
五、脑卒中后细胞治疗的未来发展
第 5 章 MultiStem® 治疗中枢神经系统损伤和疾病的临床研究进展：利用成体 
干细胞产品减轻神经炎症的不利影响
一、背景
二、MAPC 的特性 
三、MAPC 在急性中枢神经系统损伤模型中的疗效评价
四、临床试验
五、MAPC 治疗的获益及潜力 
第 6 章 脑卒中动脉内移植治疗
一、背景 
二、临床前研究
三、动脉内注射干细胞治疗缺血性脑卒中的试验和临床研究 
第 7 章 脑卒中神经干细胞脑内原位移植治疗
一、应用干细胞治疗脑卒中：早期发展阶段——作为一种细胞替代治疗的策略 
二、不同类型的神经干细胞促进脑卒中恢复的研究 
三、NSC 移植治疗脑卒中的作用机制 
四、走向临床：进展与挑战
第 8 章 CTX 人神经干细胞系和 PISCES 脑卒中试验 
一、背景 
二、既往临床研究 
三、神经干细胞安全性测试
四、人类神经干细胞系 CTX 的研制研发
五、非临床研究 
六、CTX 有效性研究
七、临床转化试验：PICSCES Ⅰ期研究  
八、研究流程 
九、未来方向 
第 9 章 诱导性多能干细胞在脑卒中细胞疗法中的应用 
一、iPSC 疗法在脑卒中临床前模型中的应用
二、用 iPSC 衍生的神经细胞治疗脑卒中可提高康复率
三、移植时机  
四、细胞剂量 
五、组织支架 / 基质 
六、临床前实验性脑卒中模型 
七、非病毒方法制备 iPS 细胞 
八、自体或同种异体 iPSC
九、总结 
第 10 章 诱导多能干细胞衍生的神经细胞类型在脑卒中治疗中的应用
一、诱导多能干细胞技术的发展
二、诱导多能干细胞向脑卒中治疗细胞的分化 
三、成纤维细胞直接重组为神经干细胞 
四、将 iNSC 移植到脑卒中模型中虽有不同声音，但有望获得成功  
五、缺血性脑卒中后 iNSC 通过营养因子提供神经保护并增强神经可塑性和血管生成 
六、细胞输送途径 
七、脑实质内注射
八、静脉注射 
九、动脉内注射 
十、脑室和脑池内注射 
十一、细胞外基质递送
十二、细胞剂量  
十三、时间窗 
十四、未来方向第 11 章 预处理与细胞疗法
一、预处理 
二、低氧
三、移植细胞的低氧预处理 
四、脑损伤模型的缺氧预处理
五、保护通路  
六、SDF-1/CXCR 轴
七、其他“预处理”物质 
八、对宿主组织进行移植前、后的预处理
九、远隔缺血预适应
十、总结
第 12 章 神经前体细胞移植治疗脑损伤和脑卒中的示踪研究
一、背景
二、CMRI 细胞标记中磁共振成像对比剂或磁性纳米颗粒的特性
三、用于 CMRI 的磁性纳米粒子细胞标记方法 
四、内皮祖细胞的标记与示踪 
五、神经前体细胞 / 干细胞的示踪
六、结论  
第 13 章 生物材料在干细胞疗法治疗脑卒中的作用
一、脑卒中：流行性、风险和病理生理学 
二、脑卒中的干细胞疗法
三、生物聚合物水凝胶：化学性质与物理特性
四、生物聚合物水凝胶：对细胞存活和分化的影响
五、生物聚合物水凝胶：促进整
六、生物支架在干细胞疗法中的应用
七、结论和展望
第 14 章 干细胞衍生的脑卒中无细胞疗法：将条件培养基转化至临床试验中
一、背景 
二、源于 MSC 的条件培养基对脑卒中的治疗潜力
三、条件培养基：一种潜在的无细胞干细胞疗法
四、面向临床级 MSC-CM 的开发和测试
五、符合 FDA 标准生产的 MSC-CM 的示例
六、结束语及观点
第 15 章 创伤性脑损伤的病理生理学：细胞疗法的原理和作用
一、创伤性脑损伤的病理生理学 
二、内源性神经再生
三、治疗
四、细胞疗法 
五、结论 
第 16 章 新生儿缺氧缺血性脑损伤的干细胞疗法 
一、新生儿缺氧缺血性损伤的病理生理学
二、可以应用的细胞类型
三、急性期临床前研究现状概述 
四、干细胞在急性损伤研究中的作用机制
五、急性损伤临床细胞疗法病例的研究总结
六、慢性临床脑性瘫痪的特点 
七、慢性 HIE 的疾病动物模型 
八、慢性 HIE 疾病的临床试验 
九、我们的实验
十、临床 HIE 损伤的评估方法
十一、急性 HIE 实验中应当做些什么 
十二、慢性 HIE 实验中应当做些什么 
第 17 章 新生儿脑卒中的细胞疗法
一、新生儿脑卒中 
二、细胞疗法的临床前研究
三、细胞疗法的临床研究
四、结论
第 18 章 关于脑卒中后干细胞移植治疗的临床试验设计中的问题 
一、背景
二、康复性脑卒中与急性脑卒中试验研究中的共性问题 
三、预后评估的相关问题 
四、同期辅助治疗的经验 
五、确定并招募理想的目标人群 
六、将治疗研究和照护标准程序融合
七、生物标志物
八、修复性临床试验的复杂性与干细胞研究的关联性 

第 1 章  脑损伤细胞移植治疗概述
Introduction to Cell Therapy in Brain Injury
David C. Hess 著
饶军华 译    张洪钿  校
极具前景的神经保护剂 NXY-059 在 SAINT Ⅱ急性脑卒中临床试验中失败，导致大型制药公司
对急性脑卒中“神经保护剂”的前景产生了怀疑 [1-4]。虽然 NXY-059 的失败临床前数据质量提供了
重要教训，但白蛋白、粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor， G-CSF）和镁等
神经保护剂治疗急性脑卒中的一连串失败仍在继续 [5, 6]。尽管有强有力的临床前数据支撑，但近期
孕酮治疗轻度创伤性脑损伤（traumatic brain injury， TBI）的研究还是失败了，这已引发人们对神经
保护在急性脑损伤中是否具有可行性的担忧。这种失败案例并不局限于急性脑卒中和脑损伤，帕金
森病、肌萎缩侧索硬化和阿尔茨海默病的慢性神经保护剂治疗也有类似案例 [7-9]。现在下结论说急
性神经保护剂在脑卒中治疗中已经“无效”还为时过早，因为有希望的治疗方法仍在研发中；然而，
客观地讲，许多大型制药公司已开始对此缺乏信心。
尽管如此，人们仍然希望针对脑卒中和急性脑损伤的“修复”或“恢复”策略可能成为药物研
发一个更具前途并最终成功的领域。1998 年的一项重要发现：老年人海马齿状回存在神经再生，这
一发现不同于之前认为成年大脑中神经元只会死亡而不会再生的看法，大脑具有更好的可塑性和康
复潜能 [10]。此外，在“恢复”方法中，治疗性干预的时间窗更长使更多患者在没有时间压力的情况
下得到更好地诊断和治疗。此外，许多残疾脑卒中患者除了尝试康复外别无选择，因此仍有大量的
临床需求未被满足。
虽然“干细胞治疗”这个术语经常被使用，但用“细胞治疗”或“基于细胞的治疗”更为准确，
因为在许多情况下，这些细胞可能并非真正的干细胞，而是祖细胞或其他不严格符合干细胞标准的
细胞。一个有趣的、与细胞疗法相关的方法是使用细胞的条件培养液（conditioned medium， CM）
而不是细胞本身。Brian Johnstone 和 Keith March 将在第 14 章介绍一种利用脂肪干细胞条件培养液
的治疗方法。

本书引进自 Springer 出版社，是一部重点向神经内科及其他科室临床医生传达脑卒中和创伤后脑损伤的干细胞移植治疗的实用指南。全书共 18 章，从基础干细胞生物学和细胞治疗原理，到脑卒中细胞治疗的作用机制、脑卒中模型的临床前数据、正在进行的临床试验、MRI 细胞成像与追踪、脑卒中神经干细胞及细胞治疗的独特视角，深入讨论了这一领域的众多话题。每章都由各个领域的知名学者撰写，为读者展示了丰富的专业知识。本书内容系统，阐释全面，可作为神经科学家、干细胞生物学家、研究人员或制药及生物技术公司临床试验人员的B备读物，也可为该领域的研究人员提供理论支持。

张洪钿，中国人民解放军总医院第七医学中心神经外科副主任医师，教授。擅长脑中风（脑出血、脑梗塞）及其后遗症（偏瘫、失语和植物人）的精准个体化治疗；脑出血微创个体化治疗，复杂脑出血（脑干、丘脑、全脑室铸型）的综合救治，颈内动脉内膜剥脱术和血管搭桥手术治疗血管狭窄，脑干病变（脑干出血、脑干梗塞、脑干海绵状血管瘤及脑干胶质瘤）的精准手术、促醒及特异性生物治疗，脊髓和颅脑损伤后遗症的神经修复治疗。

习杨彦彬，副教授，博士生导师，主要从事认知功能障碍相关脑疾病分子机制研究，包括脑老化神经退行性疾病、中枢神经系统损伤所致学习障碍的分子机制及功能修复研究，拟运用多种干预手段，如云南特色天然药用植物、天然活性肽以及电针刺等，在多种体内外疾病模型开展相关研究。以第一或通讯作者发表论文27篇，其中SCI收录文章17篇，其中JCR II区期刊论文6篇，单篇影响因子大于6.0，累计影响因子大于60；中文核心期刊4篇，科技类核心期刊7篇，出版学术专著6部；以第一发明人获得授权国家发明专利2项、国家计算机软件著作权2项。现主持完成国家自然科学基金项目2项、主持国家自然科学地区基金项目1项、主持完成云南省科技厅应用基础研究面上项目1项、主持完成云南省科技厅-昆明医科大学联合专项面上项目2项、主持昆明医科大学科技创新团队1项。入选云南省万人计划“青年拔尖人才”、昆明市第十六批昆明市学术技术带头人及后备人才以及昆明医科大学“百名中青年学术和技术骨干”。

饶军华，副研究员，硕士生导师。特种经济动物资源保护与利用研究中心 PI，广东省实验动物学会常务理事，中国实验动物学会灵长类实验动物专业委员会委员，广东省实验动物标准化委员会委员。