[正版]磷科学前沿与技术丛书 含磷药物合成及应用 常俊标 70多种含磷药物 化学生命科学药学研发及相关专业人员参考 含磷

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1.本书是重点书。本书是“十四五”国家重点出版物出版规划项目“磷科学前沿与技术丛书”的一个分册。
2.将从新的视角总结和描述含磷医药的历史与发展，重点介绍已上市的70多种含磷药物结构、特点、作用机制、发展历程、合成方法等，特别是包括介绍中国含磷药物的创新发展，并且展望了含磷医药的发展趋势。

本书为“磷科学前沿与技术丛书”分册之一。本书以含磷药物的药用活性进行合理分类，详细介绍了70余种含磷药物的化学名称、CAS号、结构式、药用活性以及合成路线等，涉及抗肿瘤、抗病毒、抗骨质疏松、治疗白血病、抗菌、强心、降压、酶抑制剂和麻醉等领域。同时，展望了含磷药物的发展趋势。本书适合化学、生命科学、药学研发及相关专业的科技人员、大专院校师生参考阅读。

无

1 绪论 001
1.1 含磷医药的历史与发展趋势 002
1.1.1 含磷医药的历史 002
1.1.2 含磷医药的发展趋势 003
1.2 含磷医药的分类 007
参考文献 007

2 抗病毒类含磷药物 009
2.1 抗病毒类含磷药物的结构 010
2.2 抗病毒类含磷药物的药理活性及合成方法 011
2.2.1 西多福韦 011
2.2.2 膦甲酸 017
2.2.3 阿德福韦酯 019
2.2.4 福沙那韦 024
2.2.5 替诺福韦酯 027
2.2.6 替诺福韦艾拉酚胺 032
2.2.7 索非布韦 035
参考文献 042

3 抗肿瘤类含磷药物 047
3.1 抗肿瘤类含磷药物的结构 048
3.2 抗肿瘤类含磷药物的药理活性及合成方法 049
3.2.1 环磷酰胺 049
3.2.2 氨磷汀 052
3.2.3 异环磷酰胺 058
3.2.4 黄素单核苷酸 060
3.2.5 噻替哌 066
3.2.6 福沙吡坦 068
3.2.7 米替福新 076
3.2.8 布吉他滨 079
3.2.9 米法莫肽 082
3.2.10 福奈妥匹坦 086
3.2.11 磷酸雌二醇氮芥 089
参考文献 092

4 维生素类含磷药物 097
4.1 维生素类含磷药物的结构 098
4.2 维生素类含磷药物的药理活性及合成方法 100
4.2.1 氰钴胺 100
4.2.2 羟钴胺素 102
4.2.3 腺苷钴胺 104
4.2.4 甲钴胺 106
4.2.5 5′-磷酸吡哆醛 108
4.2.6 辅羧酶 111
4.2.7 黄素腺嘌呤二核苷酸 114
4.2.8 二磷酸甲萘氢醌 120
4.2.9 磷钠甲萘醌 120
4.2.10 苯磷硫胺 123
参考文献 128

5 营养补充剂类含磷药物 131
5.1 营养补充剂类含磷药物的结构 132
5.2 营养补充剂类含磷药物的药理活性及合成方法 133
5.2.1 单磷酸腺苷 133
5.2.2 磷脂酰丝氨酸 134
5.2.3 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 138
5.2.4 甘油磷酸钠 141
5.2.5 焦磷酸铁柠檬酸盐 142
参考文献 143

6 双膦酸类含磷药物 145
6.1 双膦酸类含磷药物的结构 146
6.2 双膦酸类含磷药物的药理活性及合成方法 147
6.2.1 依替膦酸 147
6.2.2 氯膦酸二钠 149
6.2.3 替鲁膦酸 152
6.2.4 帕米膦酸 154
6.2.5 唑来膦酸 156
6.2.6 阿仑膦酸 159
6.2.7 利塞膦酸 161
6.2.8 伊班膦酸 163
6.2.9 英卡膦酸 167
参考文献 169

7 其他种类含磷药物 173
7.1 抗菌类含磷药物的结构、药理活性及合成方法 174
7.1.1 磷霉素 175
7.1.2 头孢洛林酯 179
7.1.3 磷酸泰地唑胺 187
7.1.4 特拉万星 192
7.2 抗高血压类含磷药物的结构、药理活性及合成方法 200
7.2.1 依福地平 200
7.2.2 福辛普利 202
7.3 放射性造影剂类含磷药物的结构、药理活性及合成方法 208
7.3.1 钆磷维塞三钠 208
7.3.2 亚甲膦酸锝[99mTc] 214
7.3.3 来昔决南钐[153Sm] 216
7.3.4 奥昔膦酸锝[99mTc] 218
7.3.5 替曲膦锝[99mTc] 220
7.3.6 焦磷酸锝[99mTc] 221
7.3.7 替曲膦 222
7.4 牙科用含磷药物的结构、药理活性及合成方法 224
7.4.1 磷酸 224
7.4.2 磷酸钙 226
7.4.3 甘油磷酸钙 228
7.4.4 单氟磷酸钠 230
7.5 肠道用含磷药物的结构、药理活性及合成方法 232
7.5.1 磷酸二氢钠 232
7.5.2 磷酸氢二钠 232
7.6 含磷药物溶剂/辅助药物的结构、药理活性及合成方法 233
7.6.1 DL-二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱 233
7.6.2 二水合磷酸氢钙 240
7.7 激素类含磷药物的结构、药理活性及合成方法 240
7.7.1 磷酸皮质醇 241
7.7.2 磷酸氢化泼尼松 248
7.7.3 磷酸倍他米松 253
7.8 其他含磷药物的结构、药理活性及合成方法 258
7.8.1 马拉硫磷 259
7.8.2 金诺芬 260
7.8.3 碘依可酯 263
7.8.4 磷苯妥英 264
7.8.5 5-磷酸核糖-1α-焦磷酸 266
7.8.6 米泊美生 268
7.8.7 坎格雷洛 270
7.8.8 磷丙泊酚 274
7.8.9 fostamatinib 277
7.8.10 磷酸铝 279
参考文献 281

8 现代含磷药物的发展 291
8.1 酰氧烷基酯类含磷前药 294
8.2 S-酰基硫代乙酯类含磷前药 295
8.3 芳基酯类含磷前药 296
8.4 苄基酯类含磷前药 297
8.5 HepDirect含磷前药 298
8.6 磷酰胺酯类前药 299
8.7 磷酰胺苄酯类前药 302
8.8 新的合成技术推动含磷药物研发 304
参考文献 306

索引 307

丛书序
磷是构成生命体的基本元素，是地球上不可再生的战略资源。磷科学发展至今，早已超出了生命科学的范畴，成为一门涵盖化学、生物学、物理学、材料学、医学、药学和海洋学等学科的综合性科学研究门类，在发展国民经济、促进物质文明、提升国防安全等诸多方面都具有不可替代的作用。本丛书希望通过“磷科学”这一科学桥梁，促进化学、化工、生物、医学、环境、材料等多学科更高效地交叉融合，进一步全面推动“磷科学”自身的创新与发展。
国家对磷资源的可持续及高效利用高度重视，国土资源部于2016年发布《全国矿产资源规划（2016—2020 年）》，明确将磷矿列为24种国家战略性矿产资源之一，并出台多项政策，严格限制磷矿石新增产能和磷矿石出口。本丛书重点介绍了磷化工节能与资源化利用。
针对与农业相关的磷化工突显的问题，如肥料、农药施用过量、结构失衡等，国家也已出台政策，推动肥料和农药减施增效，为实现化肥农药零增长“对症下药”。本丛书对有机磷农药合成与应用方面的进展及磷在农业中的应用与管理进行了系统总结。
相较于磷化工在能源及农业领域所获得的关注度及取得的成果，我们对精细有机磷化工的重视还远远不够。白磷活化、黑磷在催化新能源及生物医学方面的应用、新型无毒高效磷系阻燃剂、手性膦配体的设计与开发、磷手性药物的绿色经济合成新方法、从生命原始化学进化过程到现代生命体系中系统化的磷调控机制研究、生命起源之同手性起源与密码子起源等方面的研究都是今后值得关注的磷科学战略发展要点，亟需我国的科研工作者深入研究，取得突破。
本丛书以这些研究热点和难点为切入点，重点介绍了磷元素在生命起源过程和当今生命体系中发挥的重要催化与调控作用；有机磷化合物的合成、非手性膦配体及手性膦配体的合成与应用；计算磷化学领域的重要理论与新进展；磷元素在新材料领域应用的进展；含磷药物合成与应用。
本丛书可以作为国内从事磷科学基础研究与工程技术开发及相关交叉学科的科研工作者的常备参考书，也可作为研究生及高年级本科生等学习磷科学与技术的教材。书中列出大量原始文献，方便读者对感兴趣的内容进行深入研究。期望本丛书的出版更能吸引并培养一批青年科学家加入磷科学基础研究这一重要领域，为国家新世纪磷战略资源的循环与有效利用发挥促进作用。
最后，对参与本套丛书编写工作的所有作者表示由衷的感谢！丛书中内容的设置与选取未能面面俱到，不足与疏漏之处请读者批评指正。

赵玉芬
2023年1月