207年伊始,为了给读者带来zui佳的阅读体验,进一步打造生理心理学的教材,这本全彩的《生理心理学——走进行为科学的世界》(第九版)终于与读者见面了。全彩版不但能给读者带来赏心悦目的阅读体验,更能以富表现力的方式传达丰富而新鲜的知识。
无论是叫生理心理学、生物心理学还是行为科学,乍听起来这一学科的确艰深晦涩、远离生活。然而翻开本书,你将惊喜地发现,这样一门硬科学竟然与生活如此贴近;虽然它包含的信息量巨大,但晦涩难懂,反而好读好玩,叫人不忍释卷。合上本书,竟叫人不由地惊叹:“这才是心理学啊!”
经典 它是经典的生理心理学教材之一,已出版第九版(英文版),为外众多高校采用,深受师生好评。
专业精湛 翻译团队由生理心理学领域的.组成,他们分别在北京大学、中科院心理所等高校和科研单位长期从事该领域的教学和研究工作。
内容新颖 本书整合了生理心理学近年来的zui新研究成果,系统介绍了生理心理学的感知觉系统、睡眠、情绪及心理障碍等各个方面的知识,同时设有大量丰富的图表和实例,使生理心理学和生活紧密联系、通俗易懂。
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第*章介绍了系统的细胞,第3章描述了系统的基本结构。下面将通过精神药理学领域的知识把这些内容整合在一起。精神药理学是研究对系统和行为的影响的科学。
本章我们将介绍具有的效应和作用点。效应是指导致的动物生理过程和行为的改变。例如,、等阿片类的效应有降低痛觉敏感性、减缓消化系统的活动、镇静、松弛肌*、缩瞳和产生欣快感等。作用点是指分子与体内细胞膜或细胞内分子的交互作用点,通过这些作用点影响细胞的某些生化过程。例如,阿片类的作用点是位于某些元细胞膜上的特定受体。阿片分子与这些受体结合并将其,就会改变相应的元活性并发挥效应。本章将重点介绍效应和作用点这两方面内容。
精神药理学是科学的一个重要领域。它不但涉及精神和行为的的开发,还为研究人员提供了实验手段,使其能够对系统的细胞功能和由特定回路控制的行为进行研究。
精神药理学原理
本章shou先介绍精神药理学的基本原理:给药途径和被吸收、运输、代谢及排泄的过程。.部分讨论的作用点。*后具体介绍各类递质和调质以及相应的生理和行为效应。
代谢动力学
只有在到达作用点后才能发挥效应。想做到这一点,进入机体后的分子就得通过血液循环运送一个或多个靶器官。一旦到达目标,它们将脱离血液并与相应的分子结合。我们基本上只对能够进入中枢系统的感兴趣。虽然某些作用于周围系统的也能影响个体的行为,但就本章内容而言,它们的重要性小于那些作用于中枢系统细胞的。
分子要经过重重屏障才能进入机体并找到它们的作用点。其中有些可以轻而易举地通过这些屏障;有些通过的过程则非常缓慢。分子进入机体后就会被酶解代谢或由尿液排出(或两者都有)。经过一段时间,这些分子不是消失就是被转化成非活性成分。的这种被吸收、运输、代谢并排泄的过程就是所谓的代谢动力学(的运动)。
给药途径
shou先让我们了解一下给药途径。注射是*常见的实验动物给药途径。用注射器把溶于液体(或以微粒形式悬浮于液体)的溶液注入机体。其中起效*快的方式是静脉(IV)注射—将直接注入静脉。即刻进入血液循环,几秒钟内就能抵达大脑。与其他注射方式相比,静脉注射的缺点是对操作的精细度和技巧要求过高。此外,由于足量的在一瞬间进入血液循环,因此一旦动物出现过敏反应,将来不及注射其他进行抵消。
腹腔(IP)注射起效也很迅速,但没有静脉注射快。穿透腹壁将注入腹腔(胃、肠、肝等腹腔器官间的空隙)。这种给式常用于小型实验动物。肌*(IM)注射是将直接注入较发达的肌*,如上臂、大腿或臀部的肌*。通过肌内毛细血管进入血液循环。如果需要延缓吸收,可以混合注射能够收缩血管和肌内血流速度的(如)。
皮下(SC)注射是将注入皮下空隙。只有注射量较小时才会采用,否则会很疼。某些脂溶性可在溶于植物油后注入皮下。这种情况下的分子要经过几天时间才会缓慢脱离油性载体。如果需要特别延缓吸收,可将加工成干燥的小药丸或密封于硅胶囊内,植入皮下。
人类*常采用的给式是口服。由于让动物主动吃一些味道不好的东西有难度,所以研究人员很少在实验中采用这种方法。还有些会被胃酸或消化酶破坏,或者不能通过消化系统进入血液,也不能口服。例如,胰岛素(一种肽类),就注射给药。舌下给药是指将含于舌下。通过口腔黏膜上的毛细血管进入血液循环。(显然,只有愿意把含在舌下的人类才适合采用这种给式。)硝酸甘油是一种血管扩张剂,适于冠状动脉阻塞诱发的病人舌下含服。
还可以通过消化道的另一端给予,这种形式的被称为栓剂。直肠给药很少用于实验动物。显然,该方法对小动物而言有难度。此外,大鼠之类的小动物在受到刺激后通常会排便,这就使得无法在直肠内停留足够长的时间而被充分吸收。我自己也不愿尝试对大动物使用*栓。那些会使人胃口不适的经常采用这种给式。
肺也提供了一条给药途径:吸入。常见的吸食品有尼古丁、快克(的游离碱)和。此外,用于的常以气体或喷雾形式吸入。一些常用的麻醉剂以气体形式存在,也通过吸入的方式给药。由于肺与大脑间的通路很短,所以用这种给式药效发挥得非常迅速。
局部给药适用于那些以乳霜、软膏、贴片的形式存在且能被皮肤直接吸收的,如或人造类固醇或尼古丁(用于戒时)。适合局部给药的区域还有鼻腔通道内的黏膜表面。常见的滥用(如盐酸)在被用力吸入后,就可吸附于鼻黏膜。这种方法能将快速送脑部。(这种方法也称注气法,不过这个名字不常用到。需要注意的是,鼻吸与吸入不同,当粉末被鼻吸后,它终结的地方是鼻腔通道内的黏膜,而不是肺。)
除上述方法外,还可被直接注入脑内。第*章曾提到,血脑屏障能够阻止某些化学物质脱离毛细血管进入脑,因此有些无法通过这层屏障。这类进入脑的途径就是将其直接注入脑内或脑室系统的脑脊液。研究人员若想了解某种对特定脑区(例如,下丘脑内某一核团)的效应,就得将微量直接注入脑内。该方法被称为脑内给药,将在第5章做详细介绍。要想使在脑内广泛分布,就得把注入脑室以使其通过血脑屏障。会在被脑组织吸收后发挥效应。这种方法被称为脑室(ICV)给药,仅用于把抗体直接注入脑内某些,在人类身上很少采用。
图4.显示了这种常见的滥用在静脉注射、吸入、鼻吸和口服后的血浆浓度间变化的曲线。虽然给药量并不一致,但该图显示了在不同给药范式下,进入血液的相对速度。【见图4.】
进入脑的方式
前文提到,只有在抵达作用点后才会发挥效应。对于有行为效应的,其作用点大都位于中枢系统内特定细胞的细胞膜上或内部。前面介绍了进入机体的方式。除了脑内或脑室给药外,其他给式的差别仅在于进入血浆(血液中的液体成分)的速度。但进入血浆以后又会怎样呢?血管上并没有精神药理学家们感兴趣的作用点。
血液中的到达脑内作用点的速度取决于几方面因素。其中*重要的是脂溶性。血脑屏障只对水溶性分子有阻碍作用,溶于脂类的分子能够通过排列在中枢系统内毛细血管上的细胞,并迅速扩散整个大脑。例如,二乙酰(diacetylmorphine,即人们熟知的)的脂溶性好于。因此,尽管两种分子到达脑内作用点后所产生的效力是相同的,但静脉注射的药效发挥得比快很多。更快到达脑内作用点会带来更强烈的“冲劲”,这也是者偏爱的原因。
失活和排泄
不会存在于机体内,进入机体的大部分会被酶解,*终主要通过肾脏排泄出去。肝脏在的酶解过程中起到了*为重要的作用,但血液中也存在少量去活化酶。脑内也含有能破坏某类的酶。有时候,酶会把分子转化成具有生物活性的其他形态。这些转化后的分子活性有时甚高于分子本身。这种情况下的药效持续时间较长。
效应
效应千差万别,小剂量的效应可以等同于或超过大剂量低效。衡量药效的*办法是绘制量效曲线。给予被试不同剂量的(通常规定为每毫克比每千克被试体重),然后标出每种剂量下的效应,连在一起即可得量效曲线。因为大部分分子在进入血液后会分散身体的其他部分,所以要达到相同的浓度,较重的被试(人类或实验动物)就需要给予较大的药量。如图4.2所示,药效会随剂量增加而增加,直*效应点。到达这一限度后,即使药量继续增加,药效也不会再增强了。【见图4.2】
大部分的效应不止一种。阿片类(如和可待因)有镇痛作用(降低痛觉敏感性),同时还会延髓内控制心率和呼吸的元活性。医生给病人开阿片类时,就要考虑多大的剂量既能够镇痛又不于心率和呼吸(因为这种效应是致命的)。图4.3显示了的两条量效曲线,一条是作为药的镇痛效应曲线,另一条是呼吸效应曲线。两条曲线间的距离即用药的安全范围。显然,*理想的应该具有较大的安全范围。【见图4.3】
衡量安全范围的标准之一是指数。要获得这种标准,需要给一组实验动物(如小鼠)分别注射不同剂量的,由此可得两项数据:对50%的动物产生毒性效应的剂量和对50%的动物产生预期效应的剂量。两者之比就是指数。例如,如果毒性剂量是效应剂量的5倍,那么指数就是5.0。指数越低,医生开时就得越谨慎。例如,巴比妥酸盐的指数就很低—只有2或3。而镇静剂(如安定)的指数在00以上。因此,意外服用过量的巴比妥酸盐就要比服用安定更易导致不幸的后果。
为什么不同的药效会存在差异?原因有二:*,即使行为效应相同,不同也可能有不同的作用点。例如,和阿司匹林都能镇痛,但是通过降低脊髓和脑内痛觉感受元的活性来镇痛,而阿司匹林是通过减少参与从受损组织到痛觉感受元的信息传递的化学物质。由于这种作用机制的差别,相同剂量的(以毫克每千克被试体重为单位)就比阿司匹林的镇痛效果强烈得多。
药效存在差异的.个原因是与作用点间的亲和力不同。我们将在下一节看到,精神药理学家关注的大都通过结合中枢系统内的各类分子发挥效应,其中包括突触前膜或突触后膜受体、转运蛋白分子以及参与递质生成和去活化的酶。不同的与结合分子的亲和力(两种分子结合在一起的难易程度)存在明显差异。亲和力高,产生效应所需浓度就低,反之则高。因此,即使两种作用点相同,其效应也会因为对结合点的亲和力不同而存在很大差异。此外,由于很多具有多重效应,同一种就有可能对不同的作用点有不同的亲和力。*理想的应对作用点的亲和力高,而对毒副作用点的亲和力低。药厂的研究目的之一就是寻找有这种效应模式的化学物质。
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