正版新书]生命密码:你的基因普书尹烨9787508694078

序一 杨焕明/V
序二 吴 军/VIII
序三 冯 仑/XI
序四 梁 冬/XIII
前 言/XV
章？ 思考生命发生的演化？
如地球只有一岁/3
人脑竟有 6 亿年/14
《大卫》的不齐，米开朗基罗的
错？ /
也炸不死的“活化石”/29
穿越亿万年的凶神“鳄”煞/35
一匹被招安的“狼”/45
天下谁人不识“喵”/52
国宝熊猫“基因堕落”史/61
小白兔：失控的生殖狂/68
改变了人类大历史的小土豆/75
来自星星的我们？ /85
莫以基因组大小论英雄/91
第二章？ 感受科学诠释的美丽？
花丛中的《甄嬛传》/103
让福岛新生的向日葵/115
救活许仙的，只是个普通蘑菇？ /1
这长脖子生灵竟然是“麒麟”？ /129
牡蛎：潮起潮落间的/138
小龙虾是生物武器？ /145
跟着青蛙看世界/152
大象为啥不得癌症？ /161
这不是一“只”蚂蚁/169
千杯不醉的基因型，你有吗？ /176
“高处也胜寒”的秘密/181
怀孕三年半，只为生条鱼？ /186
第三章？ 关爱基因引发的不幸
“天下无唐”有多远？ /195
基因上完美/202
艾滋病：潜伏的红尘杀手/211
被狗咬了怎么办？ /221
虚幻的僵尸？真实的瘟疫！ /227
长者脑中的橡皮擦/4
别让“女人花”在宫颈凋零/243
我不愿，死在马拉松赛场/252
你的牛奶，我的泻药/257
如何给人体正确充电？ /264
全麻会变傻？没这么简单/272
一针疫苗引发自闭症？ /281
第四章？ 憧憬科技缔造的未来
基因测序仪：生命密码“翻译机”/291
“送子观音”还是“技术恶魔”？ /301
天赋基因检测靠谱吗？ /310
万用干细胞的/317
中枢神经之梦/325
克隆人即将到来？ /333
生命竟也能合成？ /342
猛犸象的起死回生/351
天网恢恢，还得 NDA 开口/358
“犯罪基因”真的存在么？ /363
菌群：亲密的朋友/368
回家吧！大豆/381
附录一/390
附录二/399
后 记/411
致 谢/413

尹烨， “天方烨谈”基因电台和“尹哥聊基因”公众号的主创，也是科普圈、媒体圈、财经圈、科研圈颇受欢迎的生物界“名嘴”。
华大基因CEO。大学后加入华大，曾主持和参与了近百个靠前基因组合作项目，在《自然》等靠前知名学术期刊发表60余篇（含合著）。发起并支持狒狒/山魈基因组计划、大豆回家计划、生命周期表计划、狂犬病科研等公益计划。
健康面前，人人平等。2017年7月14日，华大基因在创业板上市，成为中国基因科技股。他主张将科技力量与人光辉融合，带领团队组织科技援藏，先后成立“华”“光”等公益，关注优选遗传疾病，致力于推动基因科技普惠人人。

大象为啥不得癌症？
什么样的动物更容易得癌症呢？
如果根据肿瘤发生的经典学说进行推理，我们会得出患癌动物的两个特征，一个是身形大，一个是寿命长。
癌症是突变累积的结果。当一个细胞突变累积到一定程度，开始失控复制，就会形成癌细胞。身形大就意味着组成身体的细胞数量更多，寿命长则意味着细胞更新换代的次数更多。细胞数量多，分裂次数多，就会导致出错的可能变大。那么，是不是真如我们推理的那样，身形大且寿命长的动物会有更高的患癌概率呢？大象的存在，给了这个推理一记响亮的耳光。
在2015年的一项研究中，科学家们收集了36种哺乳动物的尸检数据，以估算癌症在不同动物身上的发生概率。在纳入研究的644只死亡大象中，受癌症困扰的仅有3%。而在人类当中，癌症导致的死亡至少占16%。个头高大，寿命也相当长b的大象，患癌症的概率却远远低于人类，这是为什么呢？
20世纪70年代，英国牛津大学流行病学家理查德？皮托曾提出一个悖论，即“皮托悖论”。他注意到，虽然理论上一个物种经历更多的随机突变，应该更有可能患上癌症，但从总体看，癌症的发生率跟生物体型大小或年龄好像没有太大关联。皮托猜想，一定存在某种内在的生理机制，来保护众多细胞随着个体年龄或体型的增长免于癌变。
的抑癌基因研究者们对大象的基因进行了分析，果真发现了问题的关键：一种能起到抗癌作用的基因，名叫TP53。
细胞中的DNA会由于内力和外力的影响出现损伤，如果放任不管的话，功能失常的细胞很快会发生更多突变，陷入恶循环，开始失控复制，变成癌细胞。而由于癌变细胞DNA保护机制失灵，复制过程中又会发生更多的突变。繁多的突变让癌细胞有极强的适应，并很容易产生对治疗手段的抗。
要想阻止癌变恶循环的发生，就得及早清除细胞DNA中的损伤。这就需要肿瘤抑制基因，TP53基因是对这些损伤的关键。
TP53会编码产生一种P53蛋白，负责监控基因的完整。在完成这项工作时，P53不仅异常严厉，甚至格外残酷。如果发现DNA受损，TP53就会促进DNA修复。一旦发现不可救药，TP53就会毫不犹豫地宣判异常细胞的死刑，启动凋亡程序，诱导相应细胞“”，避免发生癌变。
正常工作的TP53基因可以将绝大部分癌变扼杀在萌芽之中。然而，如果TP53基因自身发生突变，其抑癌功能就会受到影响。
TP53基因的突变常发生在编码P53蛋白质和DNA结合的部分。突变后生成的P53蛋白无法和目标DNA相结合，也就无法行使正常的检查和促进修复或凋零功能，癌症发生风险也就随之升高。
在人类基因组中，TP53基因独此一份，“别无分店”；如果不幸发生突变，这个保险系统就会失效。可是在大象体内，这个基因的拷贝数却有20份！要让它们挨个发生“叛变”，难度自然可想而知。
此外，大象的血细胞对DNA损伤异常。虽然人类细胞也会在DNA损伤时启动凋亡程序，但是大象的细胞在同样情况下，会以更高的速率完成这种自我摧毁的细胞凋亡过程。
可见，面对可能癌变的苗头，大象体内的细胞从不留情。这种异乎寻常的强大细胞清除能力，很可能是患癌大象比例如此之低的原因之一。
借个基因来防癌？
既然大象的抗癌能力这么强，我们能不能跟人家借个基因，用来提高自己的防癌水平呢？
也许，可以通过基因技术，给自己多加些TP53的拷贝？或者，合成些含抑癌基因的生物药剂，通过服用的方式，将这些基因整合到自己的基因组当中，让它们为我所用？想法固然美好，但是通过传统医学方法让人类基因发生改变，几乎是不可能的事。
从微观层面来说，DNA突变主要发生在细胞核里，靠口服药物摄入一般是到达不了的。况且，人体细胞数量以万亿记，要把包含1173个碱基对的TP53基因放到这么多细胞的染色体中，需要很多技术的综合运用，此外还有成本可接受，难度可想而知。
不过，近期的研究给了我们一丝希望。犹他大学的基因学家们成功合成了许多TP53基因，并将它们注到类细胞里。他们发现：接纳了这种合成基因的人类细胞，在DNA损伤机制被触发后的死亡数量明显增加。这么看来，导入这种基因，可以提升人类细胞对DNA损伤的。
但是，这些研究成果要真正转化为癌症疗法，估计还需要等上若干年。我们应该充分认识到，癌症的发生机制是复杂的，基因也仅仅是其中一个因素而已。癌症的发生跟遗传基因、环境、心情、饮食、生活方式等多种因素有关。所以，要想预防癌症，得从各个方面入手。而且，型哺动物抗癌也不光靠TP53基因。英国利物浦大学的霍奥？佩德罗？德？马加拉斯教授通过测序弓头鲸基因组,指出小须鲸、弓头鲸等的基因组虽然不含TP53基因额外拷贝（与人类一样只有一个TP53基因），但仍然可以通过基因来抵御癌症侵扰（如核酸切除相关基因ERCC1，细胞周期相关基因PCNA，细胞受体基因MAPK及LAMTOR1）。这就是大象和弓头鲸的细胞数量分别是人的100倍和1000倍，但患癌症的风险却没有线增长的原因。
伦敦癌症研究所的癌症生物学家梅尔文？格里夫斯认为，大型动物在体型变大的过程中，行动也变得越来越迟钝，新陈代谢和细胞分裂的速率随之降低。或许，这也是它们患癌概率低的原因之一。格里夫斯还表示，保护机制只能提供一定的帮。如果大象也学会了吸烟或者饮食不健康，恐怕这些保护机制就不一定能抵御癌症了。
虽然我们暂时不能拥有如大象一般强大的基因组，但是目前很多关于癌症的风险因素已被发现：紫外线暴晒、吸烟、酗酒、甲醛超标、烧烤、熬夜、肥胖等多种现代社会常见的问题都会让人罹患癌症的概率增加。
所以，与其羡慕大象的基因，不如从今天开始，养成健的活习惯。
非洲森林象小贴士中文名非洲森林象拉丁学名Loxodontacyclotis英文名称Africanforestelephant别称森林象、圆耳象物种分类动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、真兽亚纲、长鼻目、象科、非洲象属、非洲森林象种非洲草原象小贴士中文名非洲草原象拉丁学名Loxodontaafricana英文名称Africansavannaelephant别称非洲象、普通非洲象、草原象物种分类动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、真兽亚纲、长鼻目、象科、非洲象属、非洲草原象种参考资料1.E.Palkopoulou,M.Lipson,S.Mallick,S.Nielsen,N.Rohland.Acomprehensivegenomichistoryofextinctandlivingelephants［J］.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2018,115(11):201720554.2.M.Tollis,A.M.Boddy,C.C.Maley.Peto’sParadox:howhasevolutionsolvedtheproblemofcancerprevention?［J］.BMCBiology,2017,15(1):60.3.MichaelKeane,JeremySemeiks,BoThomsen,Joa？ oPedrodeMagalhaes.InsightsintotheEvolutionofLongevityfromtheBowheadWhaleGenome［J］.CellReports,2015,10(1):112-122.4.Abegglen,L.M.,Caulin,A.F.,Chan,A.,Lee,K.,Robinson,R.,Campbell,M.S.&Jensen,S.T.PotentialmechanismsforcancerresistanceinelephantsandcomparativellarresponsetoDNAdamageinhumans［J］.Jama,2015,314(17),1850-1860.5.Peto,R.,Roe,F.J.,Lee,P.N.,Levy,L.,&Clack,J.Cancerandageinginmiceandmen［J］.BritishJournalofCancer,1975,32(4),411.6.Sulak,M.,Fong,L.,Mika,K.,Chigurupati,S.,Yon,L.,Mongan,N.P.,...&Lynch,V.J.TP53copynumberexpansioncorrelateswiththeevolutionofincreasedbodysizeandanenhancedDNAdamageresponseinelephants［J］.BioRxiv,2015,028522.7.Rozhok,A.I.,&DeGregori,J.Towardanevolutionarymodelofcancer:Consideringthemechanismsthatgovernthefateofsomatic［J］.ProcNatlAcadSciUSA,2015,112(29):8914-8921.