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正版 药物化学与药物研发案例 刘刚 清华大学出版社 97873026202
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第一章抗2型糖尿病药物西格列汀的药物化学与工艺研究1 第一节抗2型糖尿病药物西格列汀简介1 第二节肠促胰岛激素及其降解酶二肽酰肽酶-4(DPP-4)2 第三节基于性质的药物设计3 第四节常见影响药物ADME/T性质的因素4 第五节早期DPP-4抑制剂的药效及毒性研究7 第六节先导化合物的确认9 第七节β-氨基酸系列先导化合物的优化12 第八节新药西格列汀的临床研究14 第九节西格列汀的工艺化学15 第二章胰岛素药物的研发历程22 第一节糖尿病及胰岛素简介22 第二节胰岛素药物的研发28 第三节总结与展望39 第三章GLP-1受体激动剂的研发历程41 第一节胰高血糖素样肽-141 第二节GLP-1药物的研发43 第三节GLP-1药物研发中的失败案例及其启示50 第四节总结与展望52 第四章基于钠-葡萄糖协同转运体(SGLT2)抑制剂开发的抗糖尿病药物53 第一节糖尿病及抗糖尿病药物概述53 第二节钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂58 第三节达格列净研发成功经验67 第五章降胆固醇药物阿托伐他汀69 第一节高胆固醇血症与心血管疾病69 第二节降胆固醇药物阿托伐他汀74 第三节阿托伐他汀的药物化学80 第四节总结与展望103 第六章高血压血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦及其类似物的发现110 第一节高血压及治疗高血压的常用药物110 第二节肾素血管紧张素系统111 第三节血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂114 第四节氯沙坦的研发115 第五节其他氯沙坦类似化合物的发现133 第七章抗血栓药物阿哌沙班139 第一节什么是血栓?139 第二节血栓的治疗方案141 第三节阿哌沙班的药物化学144 第四节阿哌沙班的临床适应证160 第八章抗凝药物磺达肝癸钠的研发161 第一节血栓性疾病161 第二节血栓性疾病的治疗164 第三节抗凝血药物——磺达肝癸钠的发现历程168 第四节磺达肝癸钠的化学工艺182 第五节总结与展望186 第九章抗丙型肝炎病毒核苷前药索非布韦的研发188 第一节丙型肝炎188 第二节抗丙肝病毒核苷前药——索非布韦191 第三节索非布韦的临床研究207 第四节总结与展望209 第十章少有HIV-1整合酶抑制剂雷特格韦212 第一节艾滋病与HIV212 第二节抗HIV药物214 第三节雷特格韦的研发历程216 第四节雷特格韦的合成工艺研究237 第五节总结与展望243 第十一章HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦的发现与发展247 第一节病毒概述247 第二节获得性免疫缺陷综合征(AIDS)与人类免疫缺陷病毒(HIV)249 第三节HIV蛋白酶与沙奎那韦251 第四节沙奎那韦的进一步发展257 第五节总结与展望264 第十二章全新作用机制的抗流感药物巴洛沙韦268 第一节流感病毒268 第二节抗流感药物271 第三节巴洛沙韦的研发历程273 第十三章抗肿瘤天然药物紫杉醇290 第一节紫杉醇的发现及开发290 第二节紫杉醇的药物化学300 第三节紫杉醇前药的设计策略312 第四节总结与展望323 第十四章抗肿瘤药物艾立布林325 第一节艾立布林的抗肿瘤作用机制326 第二节艾立布林的研发历程329 第三节艾立布林的药理特点341 第四节艾立布林的临床研究及安全性评价343 第五节总结与展望344 第十五章靶向抗肿瘤药物蛋白激酶抑制剂伊马替尼346 第一节蛋白激酶与蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药物346 第二节伊马替尼的药物化学360 第三节伊马替尼的耐药与解决方案371 第四节总结与展望381 第十六章共价不可逆表皮生长因子受体抑制剂阿法替尼383 第一节阿法替尼简介383 第二节EGFR和喹唑啉类EGFR小分子抑制剂384 第三节基于共价抑制策略的药物设计387 第四节共价不可逆EGFR抑制剂——阿法替尼的研发历程390 第五节阿法替尼的合成406 第六节总结与展望410 第十七章抗乳腺癌药物他莫昔芬414 第一节雌激素受体与乳腺癌414 第二节选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬的药物化学419 第三节他莫昔芬的临床研究436 第四节总结与展望441 第十八章三唑类抗真菌药物氟康唑445 第一节真菌感染概述445 第二节抗真菌药物概述447 第三节氟康唑的研发历程451 第四节氟康唑的结构优化——新一代三唑类抗真菌药物的研发457 第十九章抗菌药物利奈唑胺的发现及其合成工艺研究461 第一节抗菌药物的发展461 第二节抗菌药物利奈唑胺的发现463 第三节抗菌药物利奈唑胺的生物活性和药代动力学特性468 第四节利奈唑胺的抗菌机制473 第五节唑烷酮类抗生素构-效关系研究476 第六节利奈唑胺的合成工艺研究482 第七节总结与展望485 第二十章碳青霉烯类抗菌药物美罗培南486 第一节细菌感染及常用抗菌药物类型简介486 第二节细菌耐药形势及特殊使用级抗菌药物491 第三节美罗培南的研发493 第四节其他碳青霉烯类抗菌药物的研究进展501 第二十一章抗寄生虫病药吡喹酮507 第一节寄生虫病507 第二节抗寄生虫病药吡喹酮509 第三节吡喹酮的药物化学513 第四节吡喹酮和左旋吡喹酮的绿色合成工艺517 第五节总结与展望526 第二十二章质子泵抑制剂奥美拉唑528 第一节消化性溃疡528 第二节为什么是奥美拉唑535 第三节奥美拉唑的药物化学543 第四节奥美拉唑的临床应用547 第五节总结与展望550 第二十三章勃起功能障碍治疗药物环腺苷磷酸二酯酶5A抑制剂的发现552 第一节阴茎勃起功能相关的NO-cGMP信号通路552 第二节抗勃起功能障碍治疗药物西地那非557 第三节第二和第三代高选择性PDE5A抑制剂上市561 第四节选择性PDE5A抑制剂的合成方法研究571 第五节PDE5A抑制剂的分子作用机制574 第六节总结与展望577 第二十四章全身麻醉药丙泊酚及其类似物的发现579 第一节麻醉简介579 第二节临床麻醉的常用药物580 第三节全身静脉麻醉药丙泊酚及其类似物的药物化学583 第二十五章多靶点药物利培酮的发现614 第一节抗精神病药614 第二节利培酮的药物化学618 第三节利培酮的作用特点624 第四节总结与展望627 第二十六章少有抗肾性贫血药物罗沙司他628 第一节肾性贫血及其发病机制628 第二节肾性贫血治疗药物632 第三节罗沙司他的研发历程636 第四节总结与展望645 第二十七章天然四环双吡喃香豆素(+)-calanolideA及其类似物的功能、药用研究及开发646 第一节新型四环双吡喃香豆素的发现及结构多样性646 第二节天然非核苷类逆转录酶抑制剂649 第三节改进calanolides的抗HIV-1活性654 第四节(+)-CalanolideA及其衍生物可抑制复制型及非复制型结核分枝杆菌664 第五节NFC衍生物的荧光活性:一个脑洞大开的结果672 第六节总结与展望683 第二十八章骨骼系统特异性靶向药物双膦酸687 第一节发现双膦酸的故事687 第二节双膦酸药理学作用机制的发现690 第三节含氮双膦酸的药物化学695 第四节双膦酸抑制剂的新应用704 第二十九章选择性靶向环氧合酶2的非甾体抗炎药塞来昔布707 第一节非甾体抗炎药与环氧合酶707 第二节选择性COX-2抑制剂塞来昔布712 第三节其他代表性昔布类药物728 第四节总结与展望729 第三十章治疗脊髓性肌萎缩症的存活运动神经元2导向RNA剪切小分子调节剂利司扑兰731 第一节研究背景及利司扑兰的作用机制731 第二节优选化合物的构-效关系733 第三节利司扑兰的药代动力学特征738 第四节利司扑兰有效性和安全性739 第五节利司扑兰的合成739 第六节总结与展望741 第三十一章治疗杜氏肌营养不良症的反义核酸药物实例743 第一节杜氏肌营养不良症744 第二节反义核酸药物的作用原理747 第三节靶向DMD基因的反义核酸药物研发历程750 第四节总结与展望761
刘刚,清华大学药学院终身教授,清华大学药学院创始人,教育部长江学者特聘教授,清华大学百人教授,协和学者特聘教授,中国药学会科学进步一等奖获得者。
本书拟通过30个药物研发成功案例,总结药物化学在药物研发过程中的关键性事件以及涉及到的药物化学经验知识,总结相关的知识点,引发学生理解药物化学的核心作用,启发学者对药物化学的兴趣。根据药学教学的特点,本书你针对大学高年级的学生及研究生教学使用。即可选座教材,也可选做参考书,与现有教材匹配使用。
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