正版 I型神经纤维瘤病多学科综合诊治

第1章 Ⅰ型神经纤维瘤病流行病学 ................................1

Epidemiology of Neurofibromatosis Type 1

第2章 Ⅰ型神经纤维瘤病的遗传学及相关信号通路 ..................4

Genetics and Pathway In Neurofibromatosis Type 1

NF1基因 / 4

神经纤维瘤蛋白 / 5

RAS-MAPK通路 / 6

神经纤维瘤蛋白涉及的其他通路 / 8

第3章 Ⅰ型神经纤维瘤病的分子诊断 ............................12

Molecular Diagnosis for NF1

引言 / 12

分子分析和NF1基因突变谱 / 15

分子分析和嵌合体/局限性NF1 / 18

第4章 Ⅰ型神经纤维瘤病诊断的过去与现状 ......................30

Diagnosis in NF1, Old and New

旧的诊断标准 / 30

新的诊断标准 / 33

第5章 Ⅰ型神经纤维瘤病的皮肤表现 ............................39

Clinical Features of NF1 in the Skin

牛奶咖啡斑（CALM） / 39

弥漫性色素沉着 / 43

神经纤维瘤 / 43

贫血痣 / 46

幼年黄色肉芽肿 / 47

血管球瘤 / 48

其他皮肤表现 / 49

第6章 Ⅰ型神经纤维瘤病的眼部表现 ............................54

Ocular Manifestations in Neurofibromatosis Type 1

引言 / 54

眼附属器 / 55

眼前节 / 55

视网膜 / 57

脉络膜 / 58

视神经 / 59

青光眼 / 61

第7章 Ⅰ型神经纤维瘤病的骨骼表现 ............................64

Skeletal Manifestations in NF1

引言 / 64

颅骨畸形 / 65

长骨发育不良 / 66

脊柱侧弯 / 67

脊柱缺陷 / 68

身材矮小 / 69

胸部异常 / 69

骨量降低/骨质疏松 / 69

非骨化性纤维瘤 / 70

总结 / 71

第8章 Ⅰ型神经纤维瘤病的其他器官表现 ........................75

NF1 In Other Organs

心血管系统并发症 / 75

淋巴系统异常改变 / 77

消化系统并发症 / 77

胃肠动力：肠神经系统的结构与功能异常 / 79

泌尿生殖系统并发症 / 79

呼吸系统并发症 / 80

血液系统并发症 / 81

血管球瘤 / 81

第9章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关外周神经鞘瘤的基因组学 ............85

Genomics of Peripheral Nerve Sheath Tumors Associated with Neurofibromatosis Type 1

NF1相关外周神经鞘瘤 / 85

基于基因组学分析的分子病理机制 / 89

第10章 机械传导和NF1缺失——协同致病：神经纤维瘤起源新学说 ....110

Mechanotransduction and NF1 Loss—Partner in Crime: New Hints for Neurofibroma Genesis

引言 / 110

组织修复的挑战：纤维化 / 111

纤维化组织是肿瘤发展的“沃土”：丛状神经纤维瘤研究的新思路 / 116

第11章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关良性神经鞘瘤的诊断与治疗：丛状神经纤维瘤向非典型神经纤维瘤的演变及新型治疗方案 ........123

Diagnosis and Management of Benign Nerve Sheath Tumors in NF1: Evolution from Plexiform to Atypical Neurofibroma and Novel Treatment Approaches

引言 / 123

皮肤神经纤维瘤 / 123

丛状神经纤维瘤 / 125

MEK抑制剂和其他针对丛状神经纤维瘤的靶向治疗 / 130

未来方向 / 131

第12章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关恶性肿瘤的诊断和治疗：从非典型神经纤维瘤到恶性周围神经鞘瘤的演变及治疗方案 ..........135

Diagnosis and Management of Malignant Tumors in NF1: Evolution from Atypical Neurofibroma to Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor and Treatment Options

背景 / 135

引言 / 135

NF1相关恶性周围神经鞘瘤的诊断 / 135

MPNST的临床表现 / 137

NF1相关MPNST的诊断 / 137

治疗 / 138

患者宣教 / 139

展望 / 139

第13章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关神经并发症 ......................141

Neurological Complications in NF1

引言 / 141

认知障碍 / 142

癫痫 / 142

脑肿瘤 / 143

脊髓肿瘤 / 147

神经纤维瘤性神经病 / 147

神经系统畸形与骨发育异常对神经系统的影响 / 147

血管病变 / 147

NF1和其他神经系统疾病 / 147

外周神经鞘瘤 / 148

非典型神经纤维瘤及恶性周围神经鞘瘤 / 149

第14章 Ⅰ型神经纤维瘤病患者的学习和行为障碍 ..................154

Learning Disabilities and Behavior in Neurofibromatosis Type 1 Patients

认知和语言障碍 / 154

行为障碍 / 155

认知和行为障碍的相关影像学表现 / 157

NF1认知障碍的治疗机制 / 158

第15章 嵌合体突变型Ⅰ型神经纤维瘤病 ........................163

Mosaic NF1

定义 / 163

临床表现 / 163

其他相关体征 / 167

鉴别诊断 / 168

第16章 Legius综合征和其他具有牛奶咖啡斑表现的疾病，以及与NF1相关的鉴别诊断 ..................................170

Legius Syndrome, Other Café-au-lait Diseases and Differential Diagnosis of NF1

Legius综合征 / 171

结构性错配修复缺陷 / 174

其他伴发牛奶咖啡斑的疾病 / 175

NF1的鉴别诊断 / 176

总结 / 177

第17章　RAS信号通路相关综合征的癌变风险及疾病谱 ............181

Cancer Risk and Spectrum in Individuals with RASopathies

引言 / 181

RAS信号通路相关综合征及癌症：总体思路 / 182

癌症及Noonan综合征 / 184

癌症及心 — 面 — 皮肤综合征 / 185

癌症及Costello综合征 / 186

癌症及CBL综合征 / 186

癌症及缺乏类NS样面容的RAS信号通路相关综合征 / 186

癌症及嵌合体RAS信号通路相关综合征 / 187

对RAS信号通路相关综合征患者的癌症监测 / 188

结论 / 188

第18章 Ⅰ型神经纤维瘤病的治疗 ..............................191

Therapeutic Approaches for NF1

引言 / 191

Ⅰ型神经纤维瘤病的治疗方法 / 191

Ⅰ型神经纤维瘤病特征表现的治疗 / 193

Ⅰ型神经纤维瘤病治疗的未来 / 195

结论 / 196

第19章 Ⅰ型神经纤维瘤患者的随访 ............................200

Medical Follow-Up in Neurofibromatosis Type 1

明确诊断 / 200

筛查家庭成员 / 203

遗传学咨询 / 203

告知诊断 / 203

皮肤科评价 / 204

婴幼儿及儿童的皮肤检查 / 204

学龄前儿童和青少年的皮肤检查 / 206

神经纤维瘤 / 206

恶性周围神经鞘瘤 / 206

其他皮肤症状 / 208

确定“高危”人群 / 208

确定“复杂型NF1” / 208

眼科学评估 / 209

视路胶质瘤 / 209

视路胶质瘤筛查 / 209

视路胶质瘤的处理 / 212

骨科学评估 / 213

神经病学评估 / 215

癫痫 / 216

肿瘤学评估 / 216

疼痛评估 / 217

生活质量评估 / 217

生理和心理影响评估 / 218

心理支持 / 218

社会支持 / 218

第20章 孕前、产前、着床前相关咨询 ..........................223

Brief Notes on Pregnancy, Prenatal Diagnosis, and Preimplantation Procedures in NF1

产前和着床前胚胎遗传学诊断 / 224

第21章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关诊断标准的更新建议 ................226

Proposal of New Diagnostic Criteria

新诊断标准 / 228

修改后的标准 / 229

Gianluca Tadini，詹卢卡·塔迪尼，医学博士，米兰市儿科皮肤病学科（米兰大学）遗传性皮肤病中心（米兰大学）协调员。他的专业是皮肤病，神经外胚层疾病以及传染病和热带病。

Eric Legius，医学博士，教授，是鲁汶大学人类遗传学系系主任以及鲁汶大学医院人类遗传学系临床主任。他曾担任人类遗传学系系主任，并兼任库勒芬大学医学院兼职教授。他的研究针对1型神经纤维瘤病和相关疾病。

本书由I型神经纤维瘤病(NF1)领域的权威临床及遗传学专家Gianluca Tadini、Eric Legius和Hilde Brems教授共同编写。基于编者数十年的多中心合作诊疗经验，结合国际上遗传学与基础研究领域的最新成果与观察记录，本书最终得以面世，因此，《I型神经纤维瘤病多学科综合诊治》是NF1临床与基础研究领域具有划时代意义的专业图书。本书共分21章节，全面涵盖了皮肤、眼、骨骼、肿瘤等相关学科，详述了NF1相关的临床特点、遗传背景、分子机制、远期预后、鉴别诊断、遗传咨询等内容，每一章节都结合了编者大量的临床研究结论，并根据国际上发表的大量临床及基础研究数据，对NF1目前的诊断标准(NIH)进行了全面的剖析与论证。本书综合汇编了NF1的临床和科研问题，实用性强，堪称该领域的百科全书。

"·由Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）领域有名的临床及遗传学专家共同编写。 ·基于编者数十年的多中心合作诊疗经验，并结合国际遗传学与基础研究领域的近期新成果与观察记录。 ·综合汇编NF1的临床和科研问题，实用性强，堪称该领域百科全书。 ·既可供相关学科专业医师及医学生借鉴参考，也可以指导患者自我监测与随访。"