篇 铁死亡概念及基本理论
章 铁死亡的发现与研究发展 3
1.1 细胞死亡是重要的生命现象 3
1.2 铁死亡的发现历程 5
1.3 铁死亡的研究进展 6
1.3.1 铁死亡调控机制主要进展 6
1.3.2 铁死亡临床意义主要进展 9
参考文献 10
第2章 铁死亡基本特征 12
2.1 铁死亡的发生条件 13
2.1.1 铁死亡发生需要铁离子的存在 13
2.1.2 铁死亡发生依赖于脂质过氧化 14
2.2 众多细胞器参与铁死亡过程 15
2.2.1 细胞中膜结构的改变 16
2.2.2 铁死亡过程中含膜细胞器的变化和作用 21
. 铁死亡细胞内分子变化 25
..1 细胞内活氧的产生 25
..2 铁死亡引起的分子的改变 25
2.4 铁死亡与形式细胞死亡的区别及联系 26
2.4.1 细胞凋亡 26
2.4.2 细胞坏死 27
2.4.3 细胞自噬 27
2.4.4 铁死亡与细胞凋亡、坏死、自噬的区别 27
2.5 铁死亡造成的后果 30
参考文献 32
第3章 铁死亡激活剂 42
3.1 引言 42
3.2 铁代谢相关激活剂 43
3.2.1 小分子化合物 43
3.2.2 纳米颗粒 48
3.3 谷胱甘肽代谢相关激活剂 51
3.3.1 GSH调节剂 51
3.3.2 核因子E2相关因子2拮抗剂 54
3.3.3 Nrf2相关通路调控剂BAY11-7085 55
3.4 氨基酸代谢调控剂 55
3.4.1 Xc–系统抑制剂 55
3.4.2 Xc–系统负向调节剂 58
3.5 脂质过氧化途径相关激活剂 58
3.5.1 GPx4抑制剂 59
3.5.2 多不饱和脂肪酸 62
3.6 激活剂 63
3.6.1 线粒体复合物I抑制剂BAY87-2243 63
3.6.2 不依赖caspase-3和caspase-7的致死化合物家族 63
3.7 总结与展望 63
参考文献 64
第二篇 铁死亡生物学调控
第4章 铁死亡抑制剂 73
4.1 引言 73
4.2 调节氧化应激相关抑制剂 76
4.2.1 靶点GPx4 76
4.2.2 xCT系统 78
4.. 辅酶系统 80
4.2.4 NADPH氧化酶途径 81
4.3 抗糖脂过氧化相关抑制剂 82
4.3.1 脂质过氧化途径 82
4.3.2 糖酵解途径 87
4.3.3 磷酸戊糖途径 87
4.4 铁元素调控相关抑制剂 88
4.4.1 铁离子螯合剂 88
4.4.2 环吡酮 90
4.5 途径抑制剂 90
4.5.1 线粒体功能调节 90
4.5.2 溶酶体功能调节 92
4.6 天然产物 92
4.6.1 黄酮类 92
4.6.2 多酚类 93
4.7 萜类 94
4.8 总结与展望 94
参考文献 95
第5章 铁代谢与铁死亡 104
5.1 机体铁代谢稳态调控 105
5.2 机体铁动态平衡的分子调控 106
5.2.1 铁的吸收 106
5.2.2 铁的 106
5.. 铁外排 107
5.2.4 铁储存 107
5.2.5 铁代谢基因表达调控 108
5.3 机体铁稳态失衡与疾病 109
5.3.1 肠胃外过量铁摄入所致铁超载：获得（“医源”）铁过载 110
5.3.2 肠内铁过多吸收所致铁过载：铁调素缺乏相关 110
5.3.3 遗传缺陷引起的细胞铁过度释放的铁过载疾病：铁外排蛋白相关疾病 112
5.3.4 遗传铁代谢基因异常所致伴贫血的铁过载 112
5.4 铁代谢稳态调控与铁死亡 114
5.4.1 铁死亡 114
5.4.2 铁死亡的分子调控网络 114
5.4.3 铁死亡是铁过载诱发机体组织损伤和疾病的重要机制 116
5.4.4 铁代谢相关的蛋白参与铁死亡调控网络 117
5.5 潜在的铁死亡抑制剂—铁螯合剂的应用 120
5.5.1 祛铁铵 121
5.5.2 祛铁酮 121
5.5.3 地拉罗司 121
5.5.4 左丙亚胺 121
5.5.5 CN128 122
5.5.6 祛铁剂 122
5.5.7 铁螯合剂在神经退行疾病中的应用 122
5.6 总结与展望 1
参考文献 1
第6章 谷胱甘肽代谢与铁死亡 133
6.1 谷胱甘肽的生理功代谢 134
6.1.1 谷胱甘肽的结构与理化质 134
6.1.2 谷胱甘肽的来源 134
6.1.3 谷胱甘肽的代谢及去向 136
6.2 谷胱甘肽与铁死亡的关系 139
6.2.1 谷胱甘肽与铁死亡的研究历史 139
6.2.2 谷胱甘肽抑制铁死亡的分子机制 140
6.. 基于谷胱甘肽的铁死亡调控分子或药物 141
6.3 谷胱甘肽代谢调控铁死亡相关疾病 142
6.3.1 谷胱甘肽代谢调控肿瘤铁死亡 142
6.3.2 谷胱甘肽代谢通过调控铁死亡调节缺血再灌注损伤 143
6.3.3 谷胱甘肽代谢通过调控铁死亡调节脑卒中 143
6.3.4 谷胱甘肽代谢调节铁死亡相关疾病 144
参考文献 144
第7章 脂质过氧化与铁死亡 147
7.1 脂质过氧化的化学基础 148
7.2 铁死亡的执行分子前体 149
7.3 特异磷脂的氧化过程 151
7.3.1 磷脂的非酶促自氧化 152
7.3.2 磷脂的酶促氧化反应 152
7.4 特异磷脂的还原过程 155
7.4.1 谷胱甘肽过氧化物酶4和谷胱甘肽 155
7.4.2 铁死亡抑制蛋白1和辅酶 16
7.4.3 GTP环化水解酶1和四氢生物蝶呤 157
7.5 脂质过氧化物的检测 158
7.5.1 荧光探针检测脂质过氧化物 160
7.5.2 脂质过氧化产物丙二醛、4-羟基壬烯醛的检测方法 163
7.5.3 LC/MS技术在氧化脂质组学中的应用 166
7.6 脂质过氧化的抑制 167
7.6.1 铁螯合 167
7.6.2 铁代谢调控 168
7.6.3 自由基捕获抗氧化剂 168
7.6.4 脂氧合酶/P450氧化还原酶抑制剂 169
7.6.5 氘代磷脂 172
7.6.6 长链脂酰辅酶A合成酶4抑制剂 172
7.6.7 鲨烯 173
7.6.8 诱导一氧化氮合酶 173
7.7 脂质重塑与铁死 1
7.7.1 磷脂酶
铁死亡是近年来发现的一种铁依赖的新型细胞死亡方式，其特征是脂质过氧化物和活氧簇的过量蓄积，已成为生命医学领域的十大国际前沿热点。大量研究表明，铁死亡不仅在重大疾病的发生发展过程中发挥重要作用，而且在不同的疾病背景下扮演不同角色。本书汇聚了铁死亡领域的众多专家学者，系统论述了该领域经典研究成果和近期新研究进展。本书分为五篇，分别为铁死亡概念及基本理论、铁死亡生物学调控、铁死亡关键因子、铁死亡与疾病诊治，以及铁死亡研究方法及模型，具有系统、科学和前瞻。本书可为从事铁死亡研究的科研人员、及从事基础、临床、公共卫生、预防医学的科研和教育人员提供的学术理论依据和科学参考。
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