药理研究方法学 魏伟 著 生活 文轩网

上篇 总论 章  药效学研究设计………………………………………………………………………………………… ２ 节  概述………………………………………………………………………………………………………… ２ 一、药效学研究目的…………………………………………………………………………………………… ２ 二、药效学研究主要内容……………………………………………………………………………………… ２ 三、药物作用范围和作用方式………………………………………………………………………………… ３ 四、药效学研究需要关注的内容……………………………………………………………………………… ３ 第二节  药效学研究设计思路…………………………………………………………………………………… ４ 一、新药临床前药效学研究总体思路………………………………………………………………………… ４ 二、不同分类药物的临床前药效学研究设计思路…………………………………………………………… ５ 第三节  药效学研究设计原则…………………………………………………………………………………… ８ 一、药效学研究设计基本原则………………………………………………………………………………… ８ 二、药效学研究的特殊方法及其设计原则…………………………………………………………………… １８ 第四节  药效学研究要求与评价………………………………………………………………………………… ２０ 一、药效学研究基本要求……………………………………………………………………………………… ２０ 二、电子数据采集……………………………………………………………………………………………… ２１ 三、药物作用的特异性和两重性……………………………………………………………………………… ２１ 四、新技术和新方法的应用在药物作用机制的研究中发挥的作用……………………………………… ２２ 五、药效学研究的总结与展望………………………………………………………………………………… ２２ 第二章  药动学研究与药效学关系设计……………………………………………………………………… ２４ 节  药动学与药效学简介…………………………………………………………………………………… ２４ 一、药动学……………………………………………………………………………………………………… ２４ 二、药效学……………………………………………………………………………………………………… ２５ 三、量效关系…………………………………………………………………………………………………… ２６ 四、治疗窗……………………………………………………………………………………………………… ２７ 第二节  药动学过程……………………………………………………………………………………………… ２８ 一、药物的给药、吸收和生物利用度………………………………………………………………………… ２８ 二、药物的分布………………………………………………………………………………………………… ２９ 三、药物的消除………………………………………………………………………………………………… ３１ 第三节  非房室模型分析………………………………………………………………………………………… ３３ 一、药动学中的重要参数……………………………………………………………………………………… ３３ 二、非房室模型分析的药动学参数…………………………………………………………………………… ３４ 第四节  房室模型………………………………………………………………………………………………… ３５ 一、房室模型的分类…………………………………………………………………………………………… ３５ 二、非线性药动学……………………………………………………………………………………………… ３７ 第五节  群体药动学模型………………………………………………………………………………………… ３９ 一、个体数据的拟合…………………………………………………………………………………………… ３９ 二、群体药动学参数…………………………………………………………………………………………… ４０ 三、群体分析方法……………………………………………………………………………………………… ４０ 第六节  基于生理的药动学模型简介…………………………………………………………………………… ４３ 一、建模策略…………………………………………………………………………………………………… ４３ 二、ＰＢＰＫ 模型与房室模型…………………………………………………………………………………… ４３ 三、商用的ＰＢＰＫ 模型软件…………………………………………………………………………………… ４３ 四、药动学数据的来源………………………………………………………………………………………… ４４ 五、血流数据获取……………………………………………………………………………………………… ４４ 六、基本关系…………………………………………………………………………………………………… ４４ 七、各器官的微积分方程……………………………………………………………………………………… ４５ 八、细胞膜对药物分布的影响………………………………………………………………………………… ４５ 九、复杂器官模型……………………………………………………………………………………………… ４６ 第七节  ＰＤ 模型和ＰＫ￣ＰＤ 结合模型的介绍…………………………………………………………………… ４７ 一、经典ＰＤ 模型……………………………………………………………………………………………… ４７ 二、临床使用的经验药效学模型……………………………………………………………………………… ５１ 三、ＰＫ￣ＰＤ 结合模型…………………………………………………………………………………………… ５３ 第八节  基于机制的ＰＫ￣ＰＤ 模型……………………………………………………………………………… ５５ 一、生物相分布模型…………………………………………………………………………………………… ５５ 二、激动剂操作模型…………………………………………………………………………………………… ５６ 三、生理周转模型……………………………………………………………………………………………… ５７ 四、间接作用模型……………………………………………………………………………………………… ５８ 五、转运室模型………………………………………………………………………………………………… ６１ 六、耐受模型…………………………………………………………………………………………………… ６２ 七、不可逆药物效应…………………………………………………………………………………………… ６４ 八、疾病进展模型……………………………………………………………………………………………… ６４ 第三章  药物安全性研究与药效学和药动学关系设计………………………………………………… ６７ 节  概述……………………………………………………………………………………………………… ６７ 一、药物安全性研究概念及意义……………………………………………………………………………… ６７ 二、药物安全性研究的法规和技术指导原则………………………………………………………………… ６８ 第二节  药物安全性研究设计思路……………………………………………………………………………… ６９ 一、药物安全性风险分析及安全性评价策略………………………………………………………………… ６９ 二、循序渐进的原则…………………………………………………………………………………………… ６９ 三、个性化原则………………………………………………………………………………………………… ７０ 第三节  药物安全性研究设计原则……………………………………………………………………………… ７５ 一、药物安全性试验设计的基本原则………………………………………………………………………… ７５ 二、药物安全性试验设计的关注要点………………………………………………………………………… ７７ 三、各种安全性试验的设计要点……………………………………………………………………………… ７９ 第四节  药物安全性研究结果的评价与分析…………………………………………………………………… ９１ 一、毒性反应及毒性靶器官…………………………………………………………………………………… ９１ 二、非靶器官毒性……………………………………………………………………………………………… ９１ 三、毒性试验的安全剂量……………………………………………………………………………………… ９１ 四、毒性试验结果对临床试验的指导意义…………………………………………………………………… ９１ 五、药物安全性评价…………………………………………………………………………………………… ９２ 第四章  药物的动物实验研究设计…………………………………………………………………………… ９５ 节  常用医学实验用动物…………………………………………………………………………………… ９５ 一、医学实验用动物概念……………………………………………………………………………………… ９５ 二、医学实验用动物分类……………………………………………………………………………………… ９５ 三、实验用动物研究设计的原则和选择…………………………………………………………………… １０２ 第二节  动物模型的制备………………………………………………………………………………………… １０３ 一、制备动物模型的意义…………………………………………………………………………………… １０３ 二、动物模型的分类…………………………………………………………………………………………… １０４ 三、动物模型的制备原则…………………………………………………………………………………… １０６ 四、动物模型的制备…………………………………………………………………………………………… １０６ 五、动物模型的局限性……………………………………………………………………………………… １１２ 第三节  药物剂量与给药途径确定原则……………………………………………………………………… １１２ 一、药物剂量确定原则……………………………………………………………………………………… １１２ 二、人与动物以及动物与动物间药物剂量的换算………………………………………………………… １１２ 三、药物的配制………………………………………………………………………………………………… １１３ 四、药物给药途径的确定…………………………………………………………………………………… １１３ 五、阳性对照药和阴性对照药的选择原则………………………………………………………………… １１４ 六、药物给药时间的确定…………………………………………………………………………………… １１５ 第四节  药物的动物实验研究设计方法和评价……………………………………………………………… １１５ 一、动物实验设计的原则…………………………………………………………………………………… １１５ 二、动物实验设计的基本要素……………………………………………………………………………… １１７ 三、动物实验药效学评价观察指标………………………………………………………………………… １１７ 四、药物动物实验设计方法………………………………………………………………………………… １１８ 第五章  药物临床试验设计…………………………………………………………………………………… １２２ 节  概述……………………………………………………………………………………………………… １２２ 一、药物临床试验分类与研究方法………………………………………………………………………… １２２ 二、药物临床试验的设计原则……………………………………………………………………………… １２３ 第二节  Ⅰ期临床试验设计与研究方法……………………………………………………………………… １２４ 一、零期临床试验……………………………………………………………………………………………… １２５ 二、Ⅰ期临床试验方案设计要点与方法…………………………………………………………………… １２７ 第三节  Ⅱ~Ⅳ期临床试验设计与研究方法…………………………………………………………………… １３０ 一、Ⅱ~Ⅳ期临床试验方案设计特点………………………………………………………………………… １３０ 二、Ⅱ~Ⅳ期临床试验设计要点与方法…………………………………………………………………… １３１ 第四节  生物等效性试验设计与研究方法…………………………………………………………………… １４１ 一、生物等效性试验设计原则……………………………………………………………………………… １４１ 二、生物等效性试验实施过程及数据统计分析的具体要求……………………………………………… １４３ 第五节  药物基因组学在新药临床试验中的应用…………………………………………………………… １４５ 一、Ⅰ期临床试验应用……………………………………………………………………………………… １４５ 二、Ⅱ~Ⅲ期临床试验应用…………………………………………………………………………………… １４５ 三、Ⅳ期临床试验应用……………………………………………………………………………………… １４５ 第六章  药物的细胞水平和分子水平研究设计………………………………………………………… １４７ 节  药物的细胞水平研究设计…………………………………………………………………………… １４７ 一、疾病相关的效应细胞及药物作用靶细胞的概述……………………………………………………… １４７ 二、药物对原代细胞功能影响的研究设计………………………………………………………………… １５３ 三、细胞系和细胞株在药物作用研究中的选择及应用…………………………………………………… １５５ 四、工程改造的细胞在药物作用研究中的应用…………………………………………………………… １５９ 第二节  药物的分子水平研究设计…………………………………………………………………………… １６４ 一、疾病相关的分子水平概述……………………………………………………………………………… １６４ 二、药物对分子基因水平调控的研究设计………………………………………………………………… １６５ 三、药物对蛋白水平调控的研究设计……………………………………………………………………… １７０ 第七章  药理学研究的统计与数据分析…………………………………………………………………… １７６ 节  药理学指标的特征及数据管理……………………………………………………………………… １７６ 一、药理学指标的特征及分类……………………………………………………………………………… １７６ 二、数据管理的一般要求…………………………………………………………………………………… １７７ 三、特殊数据处理原则……………………………………………………………………………………… １７７ 第二节  药理学研究的常用统计方法………………………………………………………………………… １７８ 一、基本概念…………………………………………………………………………………………………… １７８ 二、计数资料的统计分析…………………………………………………………………………………… １７９ 三、计量资料的统计分析…………………………………………………………………………………… １８６ 四、统计决策树………………………………………………………………………………………………… １９３ 五、常用统计表………………………………………………………………………………………………… １９４ 第三节  量效关系与时效关系的模型化分析………………………………………………………………… １９７ 一、基本概念…………………………………………………………………………………………………… １９７ 二、量效关系分析方法及实例……………………………………………………………………………… １９８ 三、时效关系分析方法及实例……………………………………………………………………………… １９９ 第八章  新药药理学研究的评价……………………………………………………………………………… ２０３ 节  药理学研究在新药开发中的地位和作用…………………………………………………………… ２０３ 一、筛选阶段…………………………………………………………………………………………………… ２０３ 二、开发阶段…………………………………………………………………………………………………… ２０７ 三、上市后阶段………………………………………………………………………………………………… ２１０ 第二节  新药药理学研究的评价……………………………………………………………………………… ２１３ 一、非临床研究的整体开发策略…………………………………………………………………………… ２１３ 二、影响评价药理学研究的因素…………………………………………………………………………… ２１３ 三、新药药理学研究评价…………………………………………………………………………………… ２１５ 四、结语………………………………………………………………………………………………………… ２２１ 下篇 各论 第九章  治疗神经精神系统疾病药物的药理学研究…………………………………………………… ２２４ 节  抗癫痫药物的药理学研究…………………………………………………………………………… ２２４ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ２２４ 二、抗癫痫药物临床前药效学研究设计…………………………………………………………………… ２２４ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ２３３ 第二节  抗帕金森病药物的药理学研究……………………………………………………………………… ２３４ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ２３４ 二、抗帕金森病药物临床前药效学研究设计……………………………………………………………… ２３４ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ２４０ 第三节  抗阿尔茨海默病药物的药理学研究………………………………………………………………… ２４１ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ２４１ 二、抗阿尔茨海默病药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ２４２ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ２４９ 第四节  中枢和外周镇痛药物的药理学研究………………………………………………………………… ２５０ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ２５０ 二、伤害感受性疼痛的动物模型和检测方法……………………………………………………………… ２５１ 三、病理性疼痛的动物模型和检测方法…………………………………………………………………… ２５４ 四、解热镇痛抗炎药物临床前药效学研究设计…………………………………………………………… ２５７ 五、中枢镇痛新药临床前药效学研究设计………………………………………………………………… ２５９ 第五节  治疗精神分裂症和抑郁症药物的药理学研究……………………………………………………… ２６１ 一、治疗精神分裂症药物的药理学研究…………………………………………………………………… ２６１ 二、治疗抑郁症药物的药理学研究………………………………………………………………………… ２６５ 第六节  镇静催眠药物的药理学研究………………………………………………………………………… ２７１ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ２７１ 二、镇静催眠药物……………………………………………………………………………………………… ２７１ 三、镇静催眠药物临床前药效学研究设计………………………………………………………………… ２７２ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ２７６ 第七节  治疗脑卒中及脑保护药物的药理学研究…………………………………………………………… ２７８ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ２７８ 二、治疗出血性脑卒中药物临床前药效学研究设计……………………………………………………… ２７８ 三、治疗缺血性脑卒中药物临床前药效学研究设计……………………………………………………… ２８６ 第十章  治疗呼吸系统疾病药物的药理学研究………………………………………………………… ３００ 节  治疗支气管哮喘药物的药理学研究………………………………………………………………… ３００ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ３００ 二、治疗支气管哮喘药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ３０１ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ３０２ 第二节  治疗慢性阻塞性肺病药物的药理学研究…………………………………………………………… ３１０ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ３１０ 二、治疗慢性阻塞性肺病药物临床前药效学研究设计…………………………………………………… ３１３ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ３１５ 第三节  治疗过敏性鼻炎药物的药理学研究………………………………………………………………… ３１８ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ３１８ 二、治疗过敏性鼻炎药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ３２０ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ３２２ 第四节  治疗特发性肺纤维化药物的药理学研究…………………………………………………………… ３２８ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ３２８ 二、治疗特发性肺纤维化药物临床前药效学研究设计…………………………………………………… ３３１ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ３３４ 第十一章  治疗消化系统疾病药物的药理学研究……………………………………………………… ３３９ 节  治疗消化性溃疡药物的药理学研究………………………………………………………………… ３３９ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ３３９ 二、治疗消化性溃疡的药物………………………………………………………………………………… ３４０ 三、治疗消化性溃疡药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ３４０ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ３４６ 第二节  治疗炎症性肠病药物的药理学研究………………………………………………………………… ３４７ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ３４７ 二、治疗炎症性肠病的药物………………………………………………………………………………… ３４９ 三、治疗炎症性肠病药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ３４９ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ３５３ 第三节  治疗肝脏疾病药物的药理学研究…………………………………………………………………… ３５４ 一、治疗急性肝损伤药物的药理学研究…………………………………………………………………… ３５４ 二、治疗自身免疫性肝炎药物的药理学研究……………………………………………………………… ３６０ 三、治疗肝纤维化药物的药理学研究……………………………………………………………………… ３６６ 四、治疗脂肪肝药物的药理学研究………………………………………………………………………… ３７４ 五、治疗肝癌药物的药理学研究…………………………………………………………………………… ３７９ 第十二章  治疗心血管系统疾病药物的药理学研究…………………………………………………… ３８６ 节  抗心绞痛药物的药理学研究………………………………………………………………………… ３８６ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ３８６ 二、治疗心绞痛的药物……………………………………………………………………………………… ３８６ 三、抗心绞痛药物临床前药效学研究设计………………………………………………………………… ３８９ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ３９６ 第二节  抗心律失常药物的药理学研究……………………………………………………………………… ３９７ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ３９７ 二、治疗心律失常的药物…………………………………………………………………………………… ３９８ 三、抗心律失常药物临床前药效学研究设计……………………………………………………………… ４０５ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ４１０ 第三节  抗心力衰竭药物的药理学研究……………………………………………………………………… ４１２ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ４１２ 二、治疗心力衰竭的药物…………………………………………………………………………………… ４１３ 三、抗心力衰竭药物临床前药效学研究设计……………………………………………………………… ４１６ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ４２２ 第四节  抗高血压药物的药理学研究………………………………………………………………………… ４２３ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ４２３ 二、高血压动物模型…………………………………………………………………………………………… ４３１ 三、动物血压测量……………………………………………………………………………………………… ４３５ 四、抗高血压药物临床前药效学研究设计………………………………………………………………… ４４０ 五、实例………………………………………………………………………………………………………… ４４４ 第五节  抗动脉粥样硬化和调血脂药物的药理学研究……………………………………………………… ４４９ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ４４９ 二、抗动脉粥样硬化和调血脂药物临床前药效学研究设计……………………………………………… ４５０ 三、药物体外机制研究……………………………………………………………………………………… ４５７ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ４６６ 第十三章  治疗自身免疫病药物的药理学研究………………………………………………………… ４７０ 节  治疗类风湿关节炎药物的药理学研究……………………………………………………………… ４７０ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ４７０ 二、治疗类风湿关节炎的药物……………………………………………………………………………… ４７０ 三、治疗类风湿关节炎药物临床前药效学研究设计……………………………………………………… ４７１ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ４７９ 第二节  治疗系统性红斑狼疮药物的药理学研究…………………………………………………………… ４８０ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ４８０ 二、治疗系统性红斑狼疮药物临床前药效学研究设计…………………………………………………… ４８１ 第三节  治疗干燥综合征药物的药理学研究………………………………………………………………… ４８８ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ４８８ 二、治疗干燥综合征的药物………………………………………………………………………………… ４９０ 三、治疗干燥综合征药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ４９１ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ４９７ 第四节  治疗多发性硬化症药物的药理学研究……………………………………………………………… ４９８ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ４９８ 二、治疗多发性硬化症药物临床前药效学研究设计……………………………………………………… ５０１ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ５０８ 第五节  治疗银屑病药物的药理学研究……………………………………………………………………… ５１０ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ５１０ 二、治疗银屑病药物临床前药效学研究设计……………………………………………………………… ５１２ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ５１８ 第十四章  治疗泌尿系统疾病药物的药理学研究……………………………………………………… ５２５ 节  治疗前列腺炎药物的药理学研究…………………………………………………………………… ５２５ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ５２５ 二、治疗前列腺炎药物临床前药效学研究设计…………………………………………………………… ５２６ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ５２６ 第二节  治疗肾脏疾病药物的药理学研究…………………………………………………………………… ５２８ 一、治疗急性肾脏缺血再灌注损伤药物的药理学研究…………………………………………………… ５２８ 二、治疗药毒性肾脏损伤药物的药理学研究……………………………………………………………… ５３０ 三、治疗高尿酸血症性肾病药物的药理学研究…………………………………………………………… ５３２ 四、治疗糖尿病肾病药物的药理学研究…………………………………………………………………… ５３３ 五、治疗多囊肾病药物的药理学研究……………………………………………………………………… ５３６ 六、治疗肾脏纤维化药物的药理学研究…………………………………………………………………… ５３９ 第十五章  治疗生殖系统疾病药物的药理学研究……………………………………………………… ５４２ 节  治疗女性生殖系统常见疾病药物的药理学研究…………………………………………………… ５４２ 一、治疗痛经药物的药理学研究…………………………………………………………………………… ５４２ 二、治疗子宫内膜异位症药物的药理学研究……………………………………………………………… ５４７ 三、治疗子宫肌瘤药物的药理学研究……………………………………………………………………… ５５２ 四、治疗多囊卵巢综合征药物的药理学研究……………………………………………………………… ５５７ 第二节  治疗男性生殖系统常见疾病药物的药理学研究…………………………………………………… ５６０ 一、治疗勃起功能障碍药物的药理学研究………………………………………………………………… ５６０ 二、治疗早泄药物的药理学研究…………………………………………………………………………… ５６６ 三、治疗少弱精子症药物的药理学研究…………………………………………………………………… ５７０ 第十六章  治疗血液系统疾病药物的药理学研究……………………………………………………… ５７７ 节  治疗贫血药物的药理学研究………………………………………………………………………… ５７７ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ５７７ 二、治疗贫血药物临床前药效学研究设计………………………………………………………………… ５７８ 三、治疗贫血药物临床药效学研究设计…………………………………………………………………… ５８１ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ５８２ 第二节  促凝血和抗凝血药物的药理学研究………………………………………………………………… ５８３ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ５８３ 二、抗凝血和促凝血药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ５８４ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ５８８ 第三节  治疗恶性血液病药物的药理学研究………………………………………………………………… ５９１ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ５９１ 二、治疗恶性血液病药物…………………………………………………………………………………… ５９５ 三、治疗恶性血液病药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ５９５ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ６０３ 第十七章  抗肿瘤药物的药理学研究……………………………………………………………………… ６０７ 节  抗肿瘤药物概述………………………………………………………………………………………… ６０７ 第二节  抗肿瘤药物的体外药效学研究……………………………………………………………………… ６０８ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ６０８ 二、抗肿瘤药物体外药效学研究设计……………………………………………………………………… ６０８ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ６１１ 第三节  抗肿瘤药物的体内药效学研究……………………………………………………………………… ６１２ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ６１２ 二、抗肿瘤药物体内药效学研究设计……………………………………………………………………… ６１２ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ６１８ 第四节  抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡的研究……………………………………………………………… ６１９ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ６１９ 二、抗肿瘤药物诱导细胞凋亡的药理学研究设计………………………………………………………… ６２０ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ６２２ 第五节  抗肿瘤药物的机制研究……………………………………………………………………………… ６２５ 一、细胞毒类抗肿瘤药物的机制研究……………………………………………………………………… ６２５ 二、周期阻滞类抗肿瘤药物的机制研究…………………………………………………………………… ６２７ 三、诱导细胞分化抗肿瘤药物的机制研究………………………………………………………………… ６２８ 四、抗肿瘤血管生成药物的机制研究……………………………………………………………………… ６３０ 五、抗肿瘤转移药物的机制研究…………………………………………………………………………… ６３１ 六、分子靶向抗肿瘤药物的机制研究……………………………………………………………………… ６３３ 七、抗体类抗肿瘤药物的机制研究………………………………………………………………………… ６３９ 八、内分泌治疗药物的机制研究…………………………………………………………………………… ６４０ 第六节  肿瘤免疫治疗药物研究……………………………………………………………………………… ６４１ 一、非特异性免疫激活剂…………………………………………………………………………………… ６４１ 二、免疫检查点抑制剂……………………………………………………………………………………… ６４５ 三、细胞疗法…………………………………………………………………………………………………… ６４８ 四、肿瘤疫苗…………………………………………………………………………………………………… ６５０ 五、溶瘤病毒…………………………………………………………………………………………………… ６５１ 第十八章  抗菌药物的药理学研究………………………………………………………………………… ６５５ 节  抗菌药物非临床药理学研究………………………………………………………………………… ６５５ 一、抗菌药物体外药效学研究……………………………………………………………………………… ６５５ 二、抗菌药物体外药动学/药效学研究……………………………………………………………………… ６７３ 三、抗菌药物动物药动学及药动学/药效学研究………………………………………………………… ６８１ 第二节  抗菌药物临床药理学研究…………………………………………………………………………… ６９６ 一、临床药理研究方法的考虑……………………………………………………………………………… ６９６ 二、临床药动学研究…………………………………………………………………………………………… ７０１ 三、临床药效学研究…………………………………………………………………………………………… ７１２ 四、药动学/药效学研究……………………………………………………………………………………… ７１３ 五、抗菌药物治疗药物监测………………………………………………………………………………… ７１６ 第十九章  抗病毒药物的药理学研究……………………………………………………………………… ７２０ 节  治疗艾滋病药物的药理学研究……………………………………………………………………… ７２０ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ７２０ 二、治疗艾滋病药物临床前药效学研究设计……………………………………………………………… ７２２ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ７２５ 第二节  治疗乙型病毒性肝炎药物的药理学研究…………………………………………………………… ７２７ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ７２７ 二、治疗乙型病毒性肝炎药物临床前药效学研究设计…………………………………………………… ７３０ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ７３６ 第三节  治疗丙型病毒性肝炎药物的药理学研究…………………………………………………………… ７３７ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ７３７ 二、治疗丙型病毒性肝炎药物临床前药效学研究设计…………………………………………………… ７３８ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ７４０ 第二十章  治疗内分泌系统疾病药物的药理学研究…………………………………………………… ７４３ 节  治疗糖尿病药物的药理学研究……………………………………………………………………… ７４３ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ７４３ 二、糖尿病分类及治疗药物………………………………………………………………………………… ７４３ 三、治疗糖尿病药物临床前药效学研究设计……………………………………………………………… ７４４ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ７５８ 第二节  治疗甲状腺疾病药物的药理学研究………………………………………………………………… ７６０ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ７６０ 二、治疗甲状腺疾病药物…………………………………………………………………………………… ７６１ 三、治疗甲状腺疾病药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ７６１ 第三节  治疗垂体性疾病药物的药理学研究………………………………………………………………… ７６７ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ７６７ 二、治疗垂体性疾病药物临床前药效学研究设计………………………………………………………… ７７０ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ７７３ 第四节  治疗痛风药物的药理学研究………………………………………………………………………… ７７５ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ７７５ 二、治疗痛风的药物…………………………………………………………………………………………… ７７６ 三、治疗痛风药物临床前药效学研究设计………………………………………………………………… ７７７ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ７８３ 第五节  减肥药物的药理学研究……………………………………………………………………………… ７８４ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ７８４ 二、减肥药物临床前药效学研究设计……………………………………………………………………… ７８７ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ７９２ 第二十一章  治疗运动系统疾病药物的药理学研究…………………………………………………… ７９４ 节  治疗骨关节炎药物的药理学研究…………………………………………………………………… ７９４ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ７９４ 二、治疗骨关节炎药物临床前药效学研究设计…………………………………………………………… ７９６ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ８０２ 第二节  治疗骨质疏松药物的药理学研究…………………………………………………………………… ８０４ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ８０４ 二、抗骨质疏松症药物临床前药效学研究设计…………………………………………………………… ８０６ 三、实例………………………………………………………………………………………………………… ８０８ 第二十二章  治疗罕见病药物的药理学研究……………………………………………………………… ８１４ 节  治疗脊髓性肌萎缩症药物的药理学研究…………………………………………………………… ８１４ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ８１４ 二、治疗脊髓性肌萎缩症药物……………………………………………………………………………… ８１５ 三、治疗脊髓性肌萎缩症药物临床前药效学研究设计…………………………………………………… ８１７ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ８２１ 第二节  治疗进行性肌营养不良药物的药理学研究………………………………………………………… ８２３ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ８２３ 二、治疗进行性肌营养不良的药物………………………………………………………………………… ８２４ 三、治疗进行性肌营养不良药物临床前药效学研究设计………………………………………………… ８２６ 四、实例………………………………………………………………………………………………………… ８３２ 第三节  治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症药物的药理学研究………………………………………………… ８３４ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ８３４ 二、治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的药物………………………………………………………………… ８３５ 三、治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症药物临床前药效学研究设计………………………………………… ８３５ 四、间充质干细胞对肌萎缩性脊髓侧索硬化症的治疗作用……………………………………………… ８３８ 五、实例………………………………………………………………………………………………………… ８４０ 第二十三章  治疗眼科疾病药物的药理学研究………………………………………………………… ８４４ 节  眼科疾病实验动物的眼部解剖生理学……………………………………………………………… ８４４ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ８４４ 二、常用实验动物的眼部解剖和生理学…………………………………………………………………… ８４４ 三、动物模型选择……………………………………………………………………………………………… ８４９ 第二节  眼科检查………………………………………………………………………………………………… ８５０ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ８５０ 二、常规检查…………………………………………………………………………………………………… ８５０ 三、其他眼科诊断方法……………………………………………………………………………………… ８６１ 第三节  视网膜药物动力学评价方法………………………………………………………………………… ８６４ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ８６４ 二、材料和方法………………………………………………………………………………………………… ８６４ 第四节  治疗青光眼药物的药理学研究……………………………………………………………………… ８６７ 一、概述………………………………………………………………………………………………………… ８６７ 二、青光眼类型………………………………………………………………………………………………… ８６８ 三、眼压和眼压实验技术…………………………………………………………………………………… ８６８ 四、药效实验设计中的注意事项…………………………………………………………………………… ８７２ 五、设计药效实验时的其他考虑…………………………………………………………………………… ８７７ 六、药效实验的阶段…………………………………………………………………………………………… ８７７ 七、抗青光眼药物毒理实验设计注意事项………………………………………………………………… ８７８